7.炎症・免疫・アレルギー

ウィフガート(エフガルチギモド)の作用機序【重症筋無力症】

2021年11月26日、薬食審医薬品第一部会にて「全身性重症筋無力症」を対象疾患とするウィフガート(エフガルチギモド)の承認が了承されました!

現時点では未承認のためご注意ください。

基本情報

製品名ウィフガート点滴静注400mg
一般名エフガルチギモド アルファ(遺伝子組換え)
製品名の由来
製造販売アルジェニクスジャパン(株)
効能・効果全身型重症筋無力症
(ステロイド剤又はステロイド剤以外の免疫抑制剤が十分に奏効しない場合に限る)
用法・用量
収載時の薬価

 

胎児性Fc受容体(FcRn)に結合することで、疾患の原因とされるIgG(自己抗体)のリサイクリングを抑制するといったユニークな作用機序を有していますよ~!

 

木元 貴祥
パッと言われても、何のこっちゃって感じですよね(汗)

 

今回は重症筋無力症とウィフガート(エフガルチギモド)の作用機序、エビデンスについて解説していきます。

 

重症筋無力症とは

重症筋無力症(MG:myasthenia gravis)は難病に指定されている疾患で、神経と筋肉の境目(神経筋接合部)において、筋肉側の受容体が自己抗体(IgG)により破壊される自己免疫疾患です。

男女比は1:1.7で女性に多いのが特徴で、有病率は人口10万人あたり11.8人、患者数は15,100人とされています(2006年時点)。1)

 

症状としては、全身の筋力低下、易疲労性が出現し、特に眼瞼下垂(まぶたが下がってくる)、複視などの眼の症状をおこしやすいことが特徴です。

また、嚥下が上手く出来なくなる場合もあり、重症化すると呼吸筋の麻痺をおこし、呼吸困難を来すこともあります。

 

重症筋無力症の原因

通常、我々が筋肉を動かそうとする場合、神経筋接合部の運動神経の末端から「アセチルコリン」が放出され、これが筋肉の「アセチルコリン受容体」に結合することで筋肉が収縮します。

 

しかし、重症筋無力症の多くの患者さんでは何らかの原因でアセチルコリン受容体に対する自己抗体(IgG)が産生されていることが知られています。

この自己抗体がアセチルコリン受容体に結合することで、アセチルコリンが結合できなくなってしまい、筋肉が収縮できなくなってしまいます(筋力の低下)。

重症筋無力症では抗アセチルコリン受容体抗体(IgG)が原因となっている

 

 

重症筋無力症の治療

対症療法としてコリンエステラーゼ阻害薬が使用されることもありますが、治療の基本は免疫療法で、この病気の原因である自己抗体の産生を抑制したり、取り除く治療です。2)

 

第1選択は自己抗体の産生を抑制するステロイド薬、第2選択は免疫抑制薬(タクロリムス、シクロスポリン)、第3選択は免疫グロブリン静注療法または血漿交換療法です。

今回ご紹介するウィフガートは少なくとも1剤以上(コリンエステラーゼ阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制薬)の治療が行われている場合、その後に使用することで治療効果が期待されています!

 

なお、免疫グロブリン大量静注療法・血液浄化療法による症状の管理が困難な場合にはソリリス(エクリズマブ)が使用できます。

ソリリス(エクリズマブ)の作用機序【重症筋無力症】

続きを見る

 

木元 貴祥
ウィフガートはソリリスよりも前に使用可能ですね!

 

ウィフガート(エフガルチギモド)の作用機序:FcRnに結合するFcフラグメント

重症筋無力症の原因とされている抗アセチルコリン受容体抗体(自己抗体=IgG)は、通常、細胞内に取り込まれるとリソソームによる分解を受けてしまいます。

しかし、IgGが細胞内のFcRn(胎児性Fc受容体)と結合することで、リソソームの分解が回避でき、そのまま再利用(リサイクル)することが可能です。

IgGのリサイクリングにはFcRnが重要である。

 

これをIgGの“リサイクリング”と呼んでいます。

 

木元 貴祥
重症筋無力症の原因物質であるIgGの半減期が延長してしまうため、やっかいですよね・・・。

 

さて、少し話が変わって、抗体薬の構造について紹介します。

通常、生体内の抗体や抗体薬(例:アバスチン等)は「定常領域(Fc)」と、抗原と結合する「可変領域(Fab)」から成り立っています。現在、承認されている抗体薬はほとんど完全な抗体構造ですね。

【参考】Wikipedia|List of therapeutic monoclonal antibodies

抗体の各断片(Fc、Fab)と代表的な薬剤の一覧表

 

 

このうち、ウィフガートはFc領域のみを有する構造で、FcRnに親和性が高いといった特徴がある薬剤です。つまり、IgGとFcRnの結合が阻害され、FcRnに結合できないIgGはリサイクルできずに分解されていきます。

その結果、IgGの半減期が短縮し、症状緩和・病状進行抑制効果が得られると考えられています。

ウィフガート(エフガルチギモド)の作用機序:FcRnに結合してIgGのリサイクリングを抑制する

 

ちなみに、Fab領域のみを製品化したのがルセンティス(ラニビズマブ)、さらに短くしたのがベオビュ(ブロルシズマブ)です。

ベオビュ(ブロルシズマブ)の作用機序:アイリーア、ルセンティスとの違い・比較【加齢黄斑変性】

 

エビデンス紹介:ADAPT試験

根拠となった臨床試験をご紹介します(ADAPT試験)。3)

本試験は、少なくとも1剤以上(コリンエステラーゼ阻害薬、ステロイド薬、免疫抑制薬)の治療が行われている全身型重症筋無力症患者さんを対象に、ウィフガートとプラセボを比較する国際共同第Ⅲ相試験です(日本を含む)。

抗アセチルコリン受容体(AChR)抗体の陽性・陰性は問わない。

 

主要評価項目はAChR抗体の陽性例における「MG-ADL奏効割合*」とされ、結果は以下の通りでした。

ウィフガートプラセボ
MG-ADL奏効割合
(AChR抗体陽性例)
68%30%
オッズ比:4.95 (95% CI 2.21-11.53, p<0.0001)

*MG-ADL奏効割合:MG-ADLスコアが2点以上改善し、その効果が少なくとも連続4週間持続した患者割合

 

ChR抗体陰性例を含んだとしてもウィフガートで有意にMG-ADL奏効割合が高いという結果も得られています!

 

副作用

正式承認後に更新予定です。

 

用法・用量

正式承認後に更新予定です。

 

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

 

まとめ・あとがき

ウィフガートはこんな薬

  • FcRnに親和性が高いFcフラグメント製剤
  • 自己抗体(IgG)のリサイクリングを抑制し、半減期を短縮させる

 

木元 貴祥
重症筋無力症は治療選択肢が限られているため、新規作用機序を有するウィフガートの登場は朗報だと思います!

 

最近ではソリリスも使用されますが、臨床試験の結果を見る限り、ウィフガートの方がより早期に使用しやすいのではないでしょうか。

ソリリス(エクリズマブ)の作用機序【重症筋無力症】

続きを見る

 

以上、今回は重症筋無力症とウィフガート(エフガルチギモド)の作用機序、エビデンスについて解説しました~!

 

参考資料・論文等

  1. 難病情報センター|重症筋無力症(指定難病11)
  2. 日本神経学会|重症筋無力症診療ガイドライン2014
  3. ADAPT試験:Lancet Neurol. 2021 Jul;20(7):526-536. 

失敗しない薬剤師の転職とは?

数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト

どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。

  • 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材!
  • 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載!
  • 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説!

上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです!

薬剤師の転職サイト3選|評判・求人特徴とエージェントの質を比較

続きを見る

コロナ渦で改定しました。

 

薬剤師の勉強・情報収集に役に立つ無料サイト・ブログ8選
  • この記事を書いた人

木元 貴祥

【保有資格】薬剤師、FP、他
【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。

今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。

プロフィール・運営者詳細
お問い合わせ・仕事の依頼
私の勉強法紹介

-7.炎症・免疫・アレルギー
-