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現在、ベバシズマブのバイオ後続品は以下の4製品があります。
- ベバシズマブBS点滴静注用100mg/400mg「ファイザー」
- ベバシズマブBS点滴静注用100mg/400mg「第一三共」
- ベバシズマブBS点滴静注用100mg/400mg「日医工」
- ベバシズマブBS点滴静注用100mg/400mg「CTNK」
バイオ後続品とは、高分子タンパク製剤（抗体薬などのバイオ医薬品）の後発医薬品のことで、「バイオシミラー（BS）」とも呼ばれます。
先発品のアバスチンとベバシズマブBSの適応症は異なるため、注意が必要です。（適応の違いについては後述）
今回はバイオ後続品について、そしてアバスチン（ベバシズマブ）の作用機序についてご紹介します☆
バイオ後続品（バイオシミラー）とは
通常、低分子医薬品の後発医薬品（ジェネリック医薬品）は主成分の構造式が全くの同一です。構造式が同一であれば、生体内の作用・副作用も先発医薬品と同一であるとみなされています。
ただし、先発医薬品とジェネリック医薬品では添加剤や製法等は異なることがあります。
一方、抗体薬に代表されるバイオ医薬品は、低分子の医薬品と比べて分子量が非常に大きく、また三次構造等の複雑な構造をしていることから、先発医薬品と主成分が全く同じであることを証明することが困難です。
従って、後発品のバイオ後続品（バイオシミラー）は、生体内の作用・副作用が先発医薬品と同一でない可能性があります。
厚労省に提出する申請資料として、低分子のジェネリック医薬品では最大4種類ですが、バイオシミラーでは臨床試験成績を含む最大20種類（！！）必要となります。1)
最近では、抗体薬でも先発品と製法や構造が全く同一である「オーソライズド・バイオシミラー（または、バイオセイム）」と呼ばれるものも登場してきています。
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ネスプ（ダルベポエチン）の作用機序とバイオセイム・ABS【CKD・腎性貧血】
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それではここからベバシズマブの作用機序に関与する、がんの血管新生について解説します。
がんと血管新生
がん全般的に言えることですが、がん細胞が大きくなるためには多くの栄養素や酸素が必要となります。
そこでがん細胞は、自分のところに血管を無理やり作らせようとし、それに関与する因子として、がん細胞はVEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、PIGFといった「血管増殖因子」を放出することが知られています。
この因子が、血管の受容体（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3）に結合すると、がん細胞に対して異常な血管が作られ（これを“血管新生”といいます）、この血管を通じてがん細胞は大量の栄養と酸素を得ることができます。
アバスチン（ベバシズマブ）の作用機序
今回紹介するベバシズマブは、血管新生に関与するVEGF-Aと結合してその作用を特異的に阻害するモノクローナル抗体薬です。
VEGF-Aの作用を阻害することでがんの血管新生を抑制し、増殖や転移を抑制できるといった作用機序を有しています。
大腸がんでの使用法
アバスチン（ベバシズマブ）は大腸がんのキードラッグとして広く使用されています。
初回発見時に手術ができない、もしくは再発してしまった大腸がんの場合、抗がん剤による治療が行われます。
このような大腸がんの初回治療（一次化学療法）では、抗がん剤＋分子標的薬（ベバシズマブなど）を用いた以下のいずれかの治療法が行われます。2)
- FOLFOX＋アバスチン/ベクティビクス/アービタックス
- FOLFIRI＋アバスチン/ベクティビクス/アービタックス
- CAPOX＋アバスチン
- SOX＋アバスチン
- IRIS＋アバスチン
参考：使用薬剤
- FOLFOX：エルプラット（オキサリプラチン）＋5-FU＋アイソボリン（レボホリナート）
- FOLFIRI：カンプト（イリノテカン）＋5-FU＋アイソボリン（レボホリナート）
- CAPOX：ゼローダ（カペシタビン）＋エルプラット（オキサリプラチン）
- SOX：ティーエスワン（S-1）＋エルプラット（オキサリプラチン）
- IRIS：ティーエスワン（S-1）＋カンプト（イリノテカン）
なお、MSI-highが確認された場合、キイトルーダ（ペムブロリズマブ）が初回から単剤で使用可能です。MSI-highとキイトルーダについては以下で解説しています♪
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キイトルーダ（ペムブロリズマブ）の作用機序【消化器がん/MSI-High固形がん】
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また、上記の治療に抵抗性を示した場合、二次治療が行われますが、アバスチンは二次治療でも広く使用されています。ちなみに大腸がんの二次治療では似たような作用機序を有したサイラムザ（ラムシルマブ）も使用されます。
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サイラムザ（ラムシルマブ）の作用機序【胃/大腸/肝細胞/肺がん】
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先発品（アバスチン）との適応、用法・用量違い
先発品のアバスチンは以下の適応を有しています。
- 治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん
- 扁平上皮がんを除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん
- 卵巣がん
- 進行又は再発の子宮頸がん
- 手術不能又は再発乳がん
- 悪性神経膠腫
- 切除不能な肝細胞がん
一方、ベバシズマブBSの適応は、
- 治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸がん
- 扁平上皮がんを除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺がん
- 手術不能又は再発乳がん
- 卵巣がん
- 悪性神経膠腫
ですので注意が必要です。今後は順次適応拡大していくものと思われます！
| 効能・効果 | 用法・用量 | アバスチン | ベバシズマブBS |
| 治癒切除不能な進行・再発の 結腸・直腸がん |
2週毎 （5mg/kg or 10mg/kg） |
○ | ○ |
| 3週毎 （7.5mg/kg） |
○ | 〇 | |
| 扁平上皮がんを除く切除不能な 進行・再発の非小細胞肺がん |
3週毎 （15mg/kg） |
○ | 〇 |
| 卵巣がん |
2週毎 （10mg/kg） |
○ | 〇 |
| 3週毎 （15mg/kg） |
〇 | 〇 | |
| 進行又は再発の子宮頸がん | 3週毎 （15mg/kg） |
○ | × |
| 手術不能又は再発乳がん | 2週毎 （10mg/kg） |
○ | 〇 |
| 悪性神経膠腫 | 2週毎 （10mg/kg） |
○ | 〇 |
| 3週毎 （15mg/kg） |
|||
| 切除不能な肝細胞がん | 3週毎 （15mg/kg） |
〇 | × |
大腸がんでは、2週間毎の治療法（FOLFOX、FOLFIRI）と3週間毎の治療法（SOX、IRIS、XELOX）がありますが、どちらも使用可能ですね。
あとがき
近年では、相次いで抗体薬のバイオシミラーやバイオセイムが登場してきています。
- ハーセプチン（トラスツズマブ）のバイオシミラー
- リツキサン（リツキシマブ）のバイオシミラー
- レミケード（インフリキシマブ）のバイオシミラー
- エンブレル（エタネルセプト）のバイオシミラー
- ファブラザイム（アガルシダーゼ）のバイオシミラー
- ネスプ（ダルベポエチン）のバイオセイム
ベバシズマブについはバイオセイムの開発は行われていないようですので、今後各社からバイオシミラーの登場が予想されます。
バイオセイムとして初の承認を取得したネスプによって、今後は抗体薬のバイオシミラー開発がどのようになっていくのか先行きが不透明です。
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ネスプ（ダルベポエチン）の作用機序とバイオセイム・ABS【CKD・腎性貧血】
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以上、今回はアバスチンの初のバイオシミラーであるベバシズマブBS「ファイザー」・「第一三共」・「日医工」・「CTNK」とその作用機序等についてご紹介しました！
引用文献・資料等
- 薬食発第0304004号（平成21年3月4日）：バイオ後続品の承認申請について
- 大腸癌治療ガイドライン 医師用 2022年版
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