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2024年3月26日、「RSウイルス感染による重篤な下気道疾患の発症抑制」を対象疾患とするベイフォータス（ニルセビマブ）が承認されました。
アストラゼネカ｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | ベイフォータス筋注50mgシリンジ/100mgシリンジ |
| 一般名 | ニルセビマブ |
| 製品名の由来 | 特になし |
| 製造販売 | アストラゼネカ（株） サノフィ（株） |
| 効能・効果 | ①生後初回又は2回目のRSウイルス（Respiratory Syncytial Virus）感染流行期の 重篤なRSウイルス感染症のリスクを有する新生児、乳児及び幼児における、 RSウイルス感染による下気道疾患の発症抑制 ②生後初回のRSウイルス感染流行期の①以外の すべての新生児及び乳児におけるRSウイルス感染による下気道疾患の予防 |
| 用法・用量 | 生後初回のRSウイルス感染流行期には、 通常、体重5kg未満の新生児及び乳児は50mg、 体重5kg以上の新生児及び乳児は100mgを1回、筋肉内注射する。 生後2回目のRSウイルス感染流行期には、 通常、200mgを1回、筋肉内注射する。 |
| 収載時の薬価 | 50mgシリンジ：459,147円 100mgシリンジ：906,302円（1シーズン薬価：459,147円） ※②の効能・効果の場合、保険対象外 |
| 発売日 | 2024年5月22日（HP） |
＜効能又は効果に関連する注意＞
重篤なRSウイルス感染症のリスクを有する新生児、乳児及び幼児に使用する場合、以下のいずれかに該当することを確認した上で投与すること。
●生後初回のRSウイルス感染流行期の、流行初期において
在胎期間28週以下の早産で、12カ月齢以下の新生児及び乳児
在胎期間29～35週の早産で、6カ月齢以下の新生児及び乳児
●生後初回及び生後2回目のRSウイルス感染流行期の、流行初期において
過去6カ月以内に慢性肺疾患の治療を受けた24カ月齢以下の新生児、乳児及び幼児
24カ月齢以下の血行動態に異常のある先天性心疾患の新生児、乳児及び幼児
24カ月齢以下の免疫不全を伴う新生児、乳児及び幼児
24カ月齢以下のダウン症候群の新生児、乳児及び幼児
RSウイルス感染は世界中に広がっている一般的なウイルスで、何度も繰り返し感染します。
大人の場合は罹患してもただの風邪症状になることが多いのですが、赤ちゃんが罹患してしまうと、しばしば重症化してしまう危険性があります。
有効な治療法はなく、対症療法のみでした。また、重症化リスクの高い赤ちゃんに対してはシナジス筋注液（一般名：パリビズマブ）が使用できましたが、新たな選択肢が望まれていました。
2023年にはRSウイルスワクチンも登場しました。
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アレックスビー筋注用の作用機序【RSウイルス感染ワクチン】
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今回はRSウイルス感染とベイフォータス（ニルセビマブ）の作用機序・特徴、そしてシナジスとの違いについて解説していきます。
RSウイルス感染症とは
RSウイルス（respiratory syncytial virus）に感染することによって引き起こされる呼吸器の疾患のことをRSウイルス感染症と呼んでいます。1)
ウイルス自体は日常に溢れているため、何度も感染と発病を繰り返しますが、生後1歳までに半数以上が、2歳までにほぼ100%の児がRSウイルスに少なくとも1度は感染するとされています。
RSウイルスの潜伏期間は2～8（多くの場合4～6）日間で、「発熱・鼻汁・咳」などの軽い風邪のような症状が現れます。
通常は対症療法のみで回復するのですが、初めて感染した場合は重症化しやすく、気管支炎・肺炎・呼吸困難を引き起こすこともあります。
乳期、特に乳児期早期（生後数週間～数か月間）にRSウイルスに初感染した場合は重症化しやすいため注意が必要です。
重症化リスクの高い子供として、以下が挙げられています。2)
- 生後6か月未満の赤ちゃん
- 早産・低出生体重の赤ちゃん
- 先天性心疾患
- 慢性肺疾患
- ダウン症
- 免疫不全症など
治療・予防
有効な治療法はありませんので、対症療法が基本です。
また、重症化リスクの高い子供に対しては、シナジス筋注液（パリビズマブ）を流行初期から1か月毎に筋注することで、重篤な下気道炎症状の発症の抑制が期待できます。1-3)
ベイフォータスも同様に、重症化リスクの高い新生児、乳児、幼児に対して保険適用内で使用可能ですが、「重要化リスク」の範囲がシナジスより狭いです。4)
日本小児科学会予防接種・感染症対策委員会｜日本におけるニルセビマブの使用に関するコンセンサスガイドライン
RSウイルスの感染メカニズム
RSウイルスの分類としては「一本鎖マイナス鎖RNAウイルス」で、RNAをゲノムとしているウイルスです。
- 二本鎖DNAウイルス：アデノウイルス、パピローマウイルス、ヘルペスウイルス
- 一本鎖DNAウイルス：アデノ随伴ウイルス
- 二本鎖RNAウイルス：ロタウイルス
- 一本鎖プラス鎖RNAウイルス：コロナウイルス、エンテロウイルス、C型肝炎ウイルス、ノロウイルス
- 一本鎖マイナス鎖RNAウイルス：麻疹ウイルス、RSウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス
- 一本鎖RNA逆転写ウイルス：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- 二本鎖DNA逆転写ウイルス：B型肝炎ウイルス
ちなみに、アデノ随伴ウイルスの仕組みを用いた治療法なんかもありますね。
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プラス鎖というのはゲノムそのものがmRNAとして働くことが可能なもの、マイナス鎖というのはゲノムを鋳型として一旦mRNAを作るものを言います。RSウイルスは「一本鎖マイナス鎖RNAウイルス」の一種です。
さて、RSウイルスがヒトの細胞に感染する際、ウイルスの膜上にある「Gタンパク質」と「Fタンパク質」が重要な役割を担っています。
- Gタンパク質：ヒトの細胞への吸着（接着）に関与している。
- Fタンパク質：ウイルス膜とヒト細胞膜の膜融合（細胞内への侵入）に関与している
特にFタンパク質は膜融合前と膜融合後で、構造が大きく変化することが知られています。
ベイフォータス（ニルセビマブ）の作用機序・特徴
ベイフォータスは膜融合前のFタンパク質を標的とした抗体製剤です。
RSウイルスのFタンパク質に結合し、その働きを阻害することでウイルス感染を抑制すると考えられています。
また、通常の抗体製剤（IgG抗体など）は半減期が7～20日程度ですが、ベイフォータスは抗体の定常領域（Fc領域）のアミノ酸に「YTE修飾（M257Y/S259T/T261E）」が行われているため、半減期は62.5～72.9日程度（海外データ）と推定5)されています。
YTE修飾があると、なぜ半減期が延長するのでしょうか？
通常、抗体が細胞内に取り込まれると、細胞内に存在しているFcRn（胎児性Fc受容体）という受容体に結合し、再度血中に放出されてリサイクル（再循環）されます。
FcRnに結合しなかった一部の抗体は、そのまま細胞内のリソソームで分解されてしまいます。
YTE修飾があると、FcRnへの結合親和性が高まるため、リサイクル率が向上し、より長く血中に滞留することが可能です！
従って、RSウイルス流行期につき1回の投与で予防効果が持続します。シナジスでは1か月に1度の投与が必要でしたので、利便性が向上すると考えられますね！
同様の修飾が行われている類薬として、新型コロナウイルス感染症治療薬のエバシェルド筋注セット（チキサゲビマブ/シルガビマブ）がありますね。
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ちなみに、FcRnのリサイクルを応用して、逆に疾患の原因となっている抗体の分解を促進する薬もありますよ～！面白いですよね♪
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エビデンス紹介：MELODY試験、MEDLEY試験
根拠となった臨床試験は、以下の2つの臨床試験です。
- MELODY試験8)：RSウイルス感染症の流行シーズンを初めて迎えた在胎35週以上の健康な後期早産児および正期産児を対象に、ベイフォータス単回投与群とプラセボ投与群を比較する第Ⅲ相試験（有効性を比較）
- MEDLEY試験9)：生後初回または2回目のRSウイルス感染症流行シーズン）を迎え、シナジスの投与対象となる重症化リスクが高い乳幼児（在胎期間35週以下の早産児、慢性肺疾患または先天性心疾患を有する）を対象に、ベイフォータス投与群とシナジス投与群を比較する第Ⅱ/Ⅲ相試験（安全氏・忍容性を比較）
代表として、MELODY試験8)の概要を紹介します。本試験の主要評価項目は「投与後150日間におけるRSウイルスに起因する下気道感染の発現率」とされ、結果は以下の通りでした。
| ベイフォータス群 | プラセボ群 | |
| RSウイルスに起因する 下気道感染の発現率 |
1.2% | 5.0% |
| 相対リスク減少=74.5%（95%CI:49.6～87.1％） P＜0.001 |
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また、MEDLEY試験8)はベイフォータスとシナジスの安全性を主に比較した試験ですが、両群共に安全性には問題がなかったと報告されていました。
副作用
0.1%～1%未満に認められる副作用として、発疹、注射部位反応、発熱などが報告されていました。
重大な副作用としては、
- 重篤な過敏症反応（頻度不明）
- 血小板減少（頻度不明）
が挙げられていましたので、特に注意が必要です。
用法・用量
生後初回のRSウイルス感染流行期には、通常、体重5kg未満の新生児及び乳児は50mg、体重5kg以上の新生児及び乳児は100mgを1回、筋肉内注射します。
生後2回目のRSウイルス感染流行期には、通常、200mgを1回、筋肉内注射します。
ワクチン接種への影響
開発時の国際共同臨床試験において、事前に規定した以下の7種類のワクチンとベイフォータスの同日投与、前後7日以内投与、前後14日以内投与の安全性を評価した結果、安全性に明らかな懸念は認められなかったとされています。4)
- BCG ワクチン
- インフルエンザワクチン
- 麻疹／おたふくかぜ／風疹／水痘ワクチン
- ロタウイルスワクチン
- ジフテリア-百日咳-破傷風含有混合ワクチン
- 肺炎球菌ワクチン
- B 型肝炎ワクチン
ベイフォータスとシナジスの違い・比較
ベイフォータスとシナジスの違い・比較については、下表の通りです。
また、表の赤字の箇所については、シナジスのみ適用を有している部分です。重症化リスクの範囲についてはシナジスの方が広いですね。
収載時の薬価
収載時（2024年5月22日）の薬価は以下の通りです。
- ベイフォータス筋注50mgシリンジ：459,147円
- ベイフォータス筋注100mgシリンジ：906,302円（1シーズン薬価：459,147円）
算定根拠については、以下をご参考ください。
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【新薬：薬価収載】18製品（2024年5月22日）
続きを見る
なお、効能・効果のうち、「②生後初回のRSウイルス感染流行期の①以外のすべての新生児及び乳児におけるRSウイルス感染による下気道疾患の予防」については保険対象外です。
まとめ・あとがき
ベイフォータスはこんな薬
- RSウイルス感染による重篤な下気道疾患の発症を抑制する
- RSウイルスのFタンパク質を特異的に阻害する
- Fc領域の修飾によって、通常の抗体製剤よりも半減期が延長している
RSウイルス感染症には有効な治療法が存在していないことから、重症化リスクの高い赤ちゃんに対してはシナジス筋注液（一般名：パリビズマブ）を使用していました。
ただ、月に1回の投与が必要なことや、重症化リスクの高い乳幼児にしか使用できません。
ベイフォータスは臨床試験において、健常な乳幼児に対しても下気道感染の発現率を低下させることが示されました。
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アレックスビー筋注用の作用機序【RSウイルス感染ワクチン】
続きを見る
以上、今回はRSウイルス感染とベイフォータス（ニルセビマブ）の作用機序・特徴、エビデンスやシナジスとの違いについて解説しました。
参考資料・文献等
- 厚生労働省｜RSウイルス感染症Q&A（平成26年12月26日）
- 国立成育医療研究センター｜RSウイルス感染症にご注意ください！！
- 小児RSウイルス呼吸器感染症診療ガイドライン2021
- 日本小児科学会予防接種・感染症対策委員会｜日本におけるニルセビマブの使用に関するコンセンサスガイドライン
- International Committee on Taxonomy of Viruses （国際ウイルス分類委員会）による分類
- Pediatr Infect Dis J. 2018 Sep;37(9):886-892.
- シナジス筋注液 インタビューフォーム
- MELODY試験：N Engl J Med 2022; 386:837-846
- MEDLEY試験：N Engl J Med 2022; 386:892-894
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