8.感染症

コミナティ、バキスゼブリア、モデルナの作用機序【新型コロナウイルスワクチン】

 

現在、「SARS-CoV-2による感染症の予防」を効能・効果とするワクチンは以下の3製品があります。

  • コミナティ筋注(有効成分名:トジナメラン):mRNAワクチン(2021年2月14日に承認)
  • バキスゼブリア筋注(開発コード:AZD1222):ウイルスベクターワクチン(2021年5月21日に承認)
  • COVID-19ワクチンモデルナ筋注(開発コード:TAK-919):mRNAワクチン(2021年5月21日に承認)

 

その後、2021年11月11日には「コミナティ筋注」のブースター接種(3回目の追加接種)が特例承認されました!

<追加免疫>

  • 接種対象者:18歳以上の者。SARS-CoV-2の流行状況や個々の背景因子等を踏まえ、ベネフィットとリスクを考慮し、追加免疫の要否を判断すること。
  • 接種時期:通常、本剤2回目の接種から少なくとも6ヵ月経過した後に3回目の接種を行うことができる。
  • 初回免疫として他のSARS-CoV-2ワクチンを接種した者に追加免疫として本剤を接種した臨床試験は実施していない。

 

木元 貴祥
接種時期については2回目の接種から少なくとも6か月経過後とのことで、18歳以上のみですね。

 

まずは一覧表どうぞ。

新型コロナウイルスワクチンの比較・一覧表:コミナティ、バキスゼブリア、モデルナの特徴

 

いずれも2019年末頃から中国を中心に世界的なパンデミックを引き起こした新型コロナウイルス(SARS-CoV-2:Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)に対するワクチンです。既に海外では3製品共に承認・緊急使用が許可されていますね。

 

木元 貴祥
コミナティは「特例承認制度」と呼ばれる制度によって、申請から僅か2か月のスピード承認!バキスゼブリアとモデルナ筋注も同様ですね。

 

今回は新型コロナウイルスの基本的な解説と共に、コミナティ(トジナメラン)、バキスゼブリア、モデルナ筋注の作用機序・エビデンスについて解説していきます!

 

日本感染症学会が発出している「COVID-19ワクチンに関する提言(第3版)」に有効性や安全性がまとまっていますので、こちらも必ずご確認くださいませ。

 

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)とは

2019年末頃、中国の中国湖北省武漢市を中心に原因不明の肺炎ウイルスが発生しました。

 

その後、数カ月で日本を含む全世界にパンデミックを引き起こした原因ウイルスが「新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)」です。このウイルスによって引き起こされる疾患名として、世界保健機関(WHO) は正式名称を「COVID-19(新型コロナウイルス感染症)」と発表しました。

「COVID-19」の読み方:コヴィッド・ナインティーン

 

木元 貴祥
ウイルス名がSARS-CoV-2、疾患名がCOVID-19ですね。たまに混同してしまいます(笑)

 

SARSサーズ(Severe acute respiratory syndrome coronavirus:重症急性呼吸器症候群)と言えば、2003年頃に中国を中心に流行したウイルス感染症で、この原因もコロナウイルス(SARS-CoV)でしたね。今回の新型コロナウイルスもSARS-CoVと似ていることからSARS-CoV-2と名付けられています。

 

 

症状としては無症状から風邪様症状(発熱、倦怠感、咳、味覚異常)が多く、重症化することはあまりありません。

しかし、一部、肺炎・呼吸困難・血栓症等、重症化することもあり、特に高齢者や基礎疾患(例:糖尿病心不全COPD等の呼吸器疾患)を持っている方では重症化のリスクが高いと言われています。

 

重症化の可能性や世界的なパンデミックにより、日本においてCOVID-19は2020年1月に感染症法に基づく「指定感染症」及び検疫法に基づく「検疫感染症」に指定されました。

【参考】内閣官房|新型コロナウイルス感染症の指定感染症等への指定について

 

新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の増殖メカニズム

コロナウイルスの外観は「コロナ(太陽の光冠)」に似ていることからその名前が付けられています。

分類としては「一本鎖プラス鎖RNAウイルス」で、RNAをゲノムとしているウイルスですね!主にヒトの粘膜上皮細胞に感染します。

 

木元 貴祥
ウイルスの分類・・・いくつかありますが覚えていますか??特徴と代表例はこんな感じですね。1)

 

ちなみに、アデノ随伴ウイルスの仕組みを用いた治療法なんかもありますね。

ゾルゲンスマ(オナセムノゲンアベパルボベク)の作用機序・特徴【脊髄性筋委縮症】

続きを見る

 

プラス鎖というのはゲノムそのものがmRNAとして働くことが可能なもの、マイナス鎖というのはゲノムを鋳型として一旦mRNAを作るものを言います。

 

SARS-CoV-2はプラス鎖の一本鎖RNAウイルスですので、ゲノム自体がmRNAとして働き、ヒト細胞内に侵入するとすぐにウイルスタンパク質の合成が始まりますね。

 

SARS-CoV-2がヒトの粘膜上皮細胞に感染する場合、以下の図のようなプロセスで感染・増殖します。

  1. 吸着・膜融合・脱殻:ヒト細胞内に入る
  2. ゲノム(RNA)の複製とタンパク質合成:ヒト細胞内で増える
  3. 細胞からの遊離:ヒト細胞外へ出て、他の細胞に感染する

新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の感染・増殖メカニズム

 

上記②のRNAの複製過程では、「RNA依存性RNAポリメラーゼ(別名:レプリカーゼ)」と呼ばれるウイルスタンパク質が中心を担っています。

 

治療薬としては、中等度~重症患者さんを対象としたベクルリー(レムデシビル)、軽症患者さんを対象(予定)とするアビガン(ファビピラビル)がありますね。

アビガン(ファビピラビル)の作用機序【新型コロナウイルス(COVID-19)】

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現時点ではアビガンは未承認

 

コミナティ(トジナメラン)とCOVID-19ワクチンモデルナ筋注の作用機序:mRNAワクチン

新型コロナウイルスの表面には特有のスパイクタンパク質が発現していることが知られていますが、このタンパク質をコードするように設計されたmRNAを改変したものがコミナティとCOVID-19ワクチンモデルナ筋注です。

 

mRNAはそのままでは非常に脆くて分解されやすいため、

  • 人工的な修飾によって安定化
  • 脂質ナノ粒子に封入することで分解抑制

といった工夫がなされています。

 

コミナティを筋肉注射(通常、3週間の間隔をあけて2回投与)すると、体内でmRNA情報を元にして新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が合成されていきます。

 

木元 貴祥
合成されるのはスパイクタンパク質のみのため、もちろん感染力は皆無ですのでご安心ください!

 

合成されたスパイクタンパク質を体内の免疫細胞は「異物だ!」と認識することで排除しようと免疫が活性化されます。

その結果、新型コロナウイルスに対して免疫を獲得すると考えられています。

コミナティ筋注(トジナメラン)の作用機序:新型コロナウイルスに対するmRNAワクチン

イラストは代表としてコミナティのみ

 

これでもし本当に新型コロナウイルスに感染した場合にも、体内の免疫がきちんと働いてくれますので、発症しないということですね。

 

バキスゼブリア筋注(AZD1222)の作用機序:ウイルスベクターワクチン

バキスゼブリアも概念としてはmRNAワクチンと似ています。スパイクタンパク質の情報を有するDNAをチンパンジーのアデノウイルスに組み込んだ構造です。このような構造をウイルスベクターと呼んでいます。

 

木元 貴祥
ベクターというのは「運び屋」みたいなイメージです。

 

体内に投与されると、DNA情報を元に新型コロナウイルスのスパイクタンパク質が合成され、あとはmRNAワクチンと同様に免疫を獲得します。

バキスゼブリア筋注(AZD1222)の作用機序:ウイルスベクターワクチン

 

コミナティのエビデンス紹介:国際共同第Ⅲ相臨床試験

コミナティの承認の根拠となったのは国際共同で実施された第Ⅲ相試験です。2)

本試験は16歳以上の健常人43,448人を対象に、21,720人がコミナティを、21,728人がプラセボを接種され、その有効性と安全性が比較されました。

いずれも21日間隔で2回接種

 

主要評価項目は「感染歴のない参加者の集団における2回目接種7日後からの発症有無」とされ、結果は以下の通りでした。

 

コミナティ群
(18,198人)
プラセボ群
(18,325人)
発症人数8人162人
有効性:95%(95%credible interval:90.3-97.6%)

 

木元 貴祥
重症化した患者さんもコミナティ群で低かったと報告されていますね!

 

他の2製品のワクチンに関する臨床試験結果や、ワクチンの有効性・安全性に関する考察についてはるるーしゅさん(@ph_lelouch)のサイトが分かり易かったので是非ご覧になってください。

KUROYAKU|【薬局で働く皆さんへ】新型コロナワクチンは接種したほうがいいのか解説します

 

日本感染症学会の「COVID-19ワクチンに関する提言」に有効性・安全性がまとまっているため、参考になります。

<有効性>

<安全性(1回目)>

<安全性(2回目)>

【出典】日本感染症学会|COVID-19ワクチンに関する提言(第3版)2021年6月16日

 

 

コミナティの副反応

代表としてコミナティの副作用をご紹介します。

5%以上に認められる副反応として、疼痛(84.3%)、腫脹(10.6%)、発赤・紅斑、頭痛(55.1%)、下痢(15.5%)、筋肉痛(37.9%)、関節痛(23.7%)、疲労(62.9%)、悪寒(32.4%)、発熱(14.8%)などが挙げられています。

 

上記臨床試験ではいずれも軽度〜中等度であり、概ね2日以内に回復していたとのことです。

また、若年成人よりも高齢者で少なく軽度だったとのことです。

 

ちなみに重篤な有害事象の発現頻度はワクチン群(0.6%)とプラセボ群(0.5%)で同様でした。COVID-19関連の死亡も報告されていません。

 

ワクチンですので疼痛・疲労・頭痛・発熱等の関連副反応はある程度仕方ないと思います。

 

また、重大な副反応として、

  • ショック、アナフィラキシー(頻度不明)

が挙げられています。

初回接種時にショックやアナフィラキシーが認められた場合、2回目の接種を行わないこととされていますね。

 

臨床試験ではなく、実際に米国でワクチンを接種された約1,000万回分のデータでは、アナフィラキシーの発現は47件とのことでした。3)

100万回接種あたり、4.7回の頻度だそうです。また死亡例は0件でした。

 

木元 貴祥
全体として重篤なものが少なく、アナフィラキシー等による死亡例も出ていないので、これまでのワクチンと同じ感覚かな、という印象を受けますね。

 

ワクチンの陰謀論・不要論?

最近ではコロナワクチンに対する不要論や陰謀論がSNSや怪しい著書等で広まっていますが、そんなことはありません。

Twitter仲間のFizz先生がブログの中で正しい情報を発信されているため、気になる方は是非ご覧くださいませ♪

Fizz Drug Information|新型コロナのワクチン、打った方が良い?~mRNAワクチンの効果と安全性、よくある誤解

 

まとめ・あとがき

新型コロナウイルスワクチンの特徴

  • コミナティとCOVID-19ワクチンモデルナ筋注はmRNAワクチン(コミナティが世界初)
  • バキスゼブリアはウイルスベクターワクチン
  • 筋肉注射することでウイルスに対する免疫獲得が期待できる
  • 21日~28日間隔で2回接種する

 

新型コロナウイルス感染症に対しては2020年5月に初の治療薬であるベクルリー(レムデシビル)が特例承認され、同年12月には2剤目の治療薬であるアビガン(ファビピラビル)が部会にて審議されましたが、継続審議となりました・・・。

 

ベクルリーと特例承認については以下の記事で解説していますので併せてご覧ください。

ベクルリー(レムデシビル)の作用機序・副作用【COVID-19】

続きを見る

 

その後、初の抗体カクテル療法のロナプリーブ点滴静注(カシリビマブ/イムデビマブ)も登場しました!

ロナプリーブ注射液セット(カシリビマブ/イムデビマブ)の作用機序【COVID-19】

続きを見る

 

木元 貴祥
早く収束して例年までの日常が戻ることを期待したいですね・・・。

 

以上、今回は新型コロナウイルス感染症と初のmRNAワクチンであるコミナティの作用機序を中心に、その後、登場したバキスゼブリアやCOVID-19ワクチンモデルナ筋注についてご紹介しました!

 

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  • この記事を書いた人

木元 貴祥

【保有資格】薬剤師、FP、他
【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。

今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。

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