アウィクリ注（インスリン イコデク）の作用機序・特徴【糖尿病】

2024年6月24日、「インスリン療法が適応となる糖尿病」を対象疾患とするアウィクリ注フレックスタッチ（インスリン イコデク）が承認されました！

ノボ ノルディスクファーマ｜ニュースリリース

アウィクリは、国内初となる週1回皮下投与の基礎インスリン製剤です！！

既存の基礎インスリン製剤は1日1回または2回の皮下注射が必要でしたので、かなり画期的だと思います。

木元 貴祥

海外では既に「Awiqli」として承認されていますね。
製品名の由来は、特になしとのことですが…、「Aア Weeklyウィークリィ」？ですかね？（笑）

今回は体内の血糖調節システムと糖尿病、そしてアウィクリ注（インスリン イコデク）の作用機序等について解説します。

「薬マネ」がパワーアップして新発売！

薬マネ：知らないと絶対損する!!薬剤師のためのお金の強化書の評判・レビュー

＞＞Amazonで試し読み

生体内の血糖調節システム

通常、生体内では以下のいくつかのホルモン等によって血糖が一定に保たれています。

＜血糖を上昇させる生体内物質＞

• グルカゴン
• アドレナリン
• ノルアドレナリン
• コルチゾール
• 成長ホルモン

＜血糖を下降させる生体内物質＞

• インスリン

このように、血糖を上昇させる物質は数種類存在していますが、血糖を下降する物質はインスリンしかありません。

インスリンの作用とGLP-1

インスリンは膵臓から分泌されるホルモンです。

分泌されたインスリンは、細胞に作用することで血中のブドウ糖を細胞内に取り込む働きがあります。

木元 貴祥

この働きによって、血中のブドウ糖を下げる（血糖値の降下）作用を発揮します。

また、インスリンの分泌を促進させる物質の一つに「GLP-1」と呼ばれるホルモンがあります。

GLP-1は食事が小腸を通過することで分泌されるホルモンで、以下のような働きを有します。

血糖値が低い時にはインスリンの分泌を促進しないため、過剰に分泌されても低血糖になる恐れがありません。

しかし、GLP-1は「DPP-4」と呼ばれるタンパク質によって半減期1～2分ほどの早さで速やかに分解され、効果はすぐ失われます。

糖尿病とは

平成29年の厚労省調査（3年に1度）によると、糖尿病の総患者数は約328万人超であり、前回の調査から12万人以上増加しています。

厚生労働省｜平成２９年（２０１７）患者調査の概況

糖尿病はその名の通り、血中ブドウ糖濃度が高い状態が慢性的に継続している病態です。

健康診断等で

• 空腹時血糖値が126mg/dL以上
• HbA1cが6.5%以上

の場合に疑われ、数回の検査を経て確定診断されます。

糖尿病にはその原因や病態によって

• 1型糖尿病
• 2型糖尿病

に分類されています。

主にはインスリンの抵抗性増大によると考えられています。（インスリン分泌低下は軽度～中等度と様々）

一方、1型糖尿病は遺伝因子や自己免疫等によって、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞が欠損・破壊されている状態です。（インスリンの分泌低下）

従って、治療の基本はインスリンの補充療法です。

木元 貴祥

1型・2型、いずれも遺伝因子が関与していますが、その関与の程度は1型糖尿病の方が強いと言われています。

2型糖尿病の治療

2型糖尿病治療は

• 食事療法
• 運動療法
• 薬物療法

を基本としますが、最も大切なのは食事療法と運動療法です。¹⁾

食事/運動療法を2～3カ月続けても血糖値が下がらない場合、薬物療法が開始されます。

2型糖尿病治療薬

2型糖尿病治療薬にはいくつかの種類があり、年齢や肥満の程度、合併症、肝・腎機能等によって使い分けられます。

まずは、インスリンの適応かどうかが判断され、絶対的適応または相対的適応の場合、インスリン製剤による治療が開始されます。^1-3)

インスリン製剤は、その作用持続時間によって超速効型、速効型、中間型、持効型溶解インスリン製剤に分類されています。さらに、異なる2種類のインスリン製剤が混合された混合型、配合溶解インスリン製剤もあります。

最近では、持効型溶解インスリンとGLP-1 受容体作動薬の配合注射薬であるゾルトファイ配合注（インスリンデグルデク/リラグルチド）やソリクア配合注（インスリングラルギン/リキシセナチド）も登場しました。

アウィクリの作用持続時間は約1週間のため、現在の分類からは外れていますが、恐らく「超・持効型溶解インスリン製剤」に分類されるでしょう（私見です）。

糖尿病診療ガイドライン2024にも、こんな記述がありましたので、アウィクリは新たな治療選択肢として非常に期待されているのではないでしょうか。¹⁾

現在，半減期が約1週間の長時間持続性基礎インスリンアナログ「 インスリン イコデク」 の臨床試験が進んでいる．週1 回の投与による基礎インスリンの補充が可能となれば，インスリン療法の満足度やアドヒアランスが高まるだけでなく，インスリン療法に対する患者の抵抗感が軽減し，より早期からインスリン導入が進めやすくなるものと期待される．さらに自己管理が困難な患者（ 特に1型糖尿病患者） の介助者の負担軽減にもつながる可能性がある．

【出典】糖尿病診療ガイドライン2024＞6章インスリンによる治療

さて、インスリン製剤の適応とならない場合、少量の経口血糖降下薬から開始されますが、その使い分けについては、色々な考え方があります。^1-3)

ビグアナイド薬（例：メトホルミン）単独で治療を開始³⁾する場合や、肥満（インスリン抵抗性）か非肥満（インスリン分泌能不足）かを判断の上、additional benefitを考慮して使い分ける²⁾場合などがあります。

木元 貴祥

additional benefitとは、血糖降下以外の作用のことです。例えば、心保護作用・腎保護作用などがありますね。

慢性腎臓病や慢性心不全を合併している場合、それらにも適応を有するSGLT2阻害薬のフォシーガ（ダパグリフロジン）やジャディアンス（エンパグリフロジン）などがよい適応となるでしょう。

最近では、メトホルミンを改良した新規の経口薬であるツイミーグ（イメグリミン）も登場しました。1つでインスリン抵抗性改善とインスリン分泌促進作用を有している新薬です。

これら経口血糖降下薬を使用しても血糖値が下がらない場合、経口薬の増量や併用、そして注射剤（GLP-1受容体作動薬、インスリン製剤）の使用が段階的に検討されます。

アウィクリ（インスリン イコデク）の作用機序・特徴

アウィクリは、インスリンを改変してアルブミンとの結合能を高めた薬剤です。⁴⁾

投与後、速やかに血中アルブミンと結合し、徐々に放出されていきます。そのため、ヒトにおける半減期は約1週間（196時間）⁴⁾と超・長時間！！

木元 貴祥

それによって、週1回の皮下投与で血糖降下作用が持続するといった特徴がありますね。

エビデンス紹介：ONWARDS試験

根拠となった臨床試験は以下のONWARDS試験（いずれも第Ⅲ相試験）などがあります。

木元 貴祥

上記臨床試験は、いずれも既存のインスリン製剤に対する非劣性が証明されていました！　今回は代表としてONWARDS 1試験をご紹介します。

ONWARDS 1試験の主要評価項目は「ベースラインから52週までのHbA1cの変化量」とされ、ランタスに対するアウィクリの非劣性を検証しました。

その結果、非劣性だけでなく、ランタスに対するアウィクリの優越性も示されました！！有害事象の発現頻度も同程度だったと報告されています。

木元 貴祥

基礎インスリン療法は、全てアウィクリに置き換わりそうな印象です…！

副作用：投与後2～4日の低血糖に注意

1～5%未満に認められる副作用として、糖尿病網膜症、体重増加などが報告されています。

重大な副作用として、

• 低血糖（頻度不明）
• アナフィラキシーショック（頻度不明）

が挙げられていますので、特に注意が必要です。

低血糖については、「効能又は効果に関連する注意」にも以下の記載があります。既存のインスリン製剤よりも低血糖の発現頻度が高い傾向にあるため、注意が必要ですね。

1型糖尿病患者を対象とした臨床試験において、連日投与のBasalインスリンと比較して本剤で低血糖の発現が多く、また、同一患者において複数回発現した場合も多かった。1型糖尿病患者においては、本剤の有効性及び安全性を十分に理解し、連日投与のBasalインスリン等を用いたインスリン治療を選択することも検討したうえで、本剤の適用を慎重に考慮すること。

また、2型糖尿病患者を対象とした臨床試験においても、1型糖尿病患者と比較すると低血糖が発現した患者の割合は低いものの、対照群との比較においては同様の傾向が認められていることを考慮したうえで、本剤の適用の可否を判断すること。

なお、低血糖の発現時期については、各投与後の「2～4日」に最も多く認められているとのことでした。

用法・用量、在宅自己注射

通常、成人では、1週間に1回皮下注射します。

初期は通常１回30～140単位とし、患者の状態に応じて適宜増減します。

他のインスリン製剤を併用することがあるが、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常1週間あたり30～560単位である。ただし、必要により上記用量を超えて使用することがある。

なお、在宅自己注射も可能です。

デバイスは「フレックスタッチ」ですので、トレシーバ（インスリン デグルデク）、ノボラピッド（インスリン アスパルト）、ライゾデグ配合注（インスリン デグルデク/インスリン アスパルト）、フィアスプ（インスリン アスパルト）と同じです。

連日投与のBasalインスリン製剤からの切り替え

連日投与のBasalインスリン製剤からアウィクリに変更する場合、以下を参考に本剤の投与を開始し、その後の患者の状態に応じて用量を増減するなど、本剤の作用特性を考慮の上で慎重に行うこととされています。

木元 貴祥

切り替えの初回は最大10.5倍（7倍×1.5倍）の可能性があるということです。切り替えの時の用量には確認が必要ですね。

収載時の薬価

収載時（2024年11月20日）の薬価は以下の通りです。

• アウィクリ注 フレックスタッチ300単位1キット：2,081円（1日薬価：555円）

以下の記事で算定根拠等について解説しています。

超持効型インスリン製剤のトレシーバ、ランタスとの違い・比較

超持効型インスリンは、既に

• トレシーバ注　フレックスタッチ/ペンフィル（インスリン デグルデク）
• ランタスXR注ソロスター（インスリン　グラルギン）

があります。

まとめようと思いましたが、Xでぺんぎん薬剤師先生がまとめてくださっていましたので、こちらをご参照ください♪

アウィクリ注フレックスタッチが薬価収載されたので添付文書を参考に超持効型インスリン3剤を比較してみました。

トレシーバが発売された時、週1回製剤が出れば在宅でも…と考えましたが、アウィクリが登場したことで現実になりましたね。ただ、低血糖が増加傾向にあるようなので注意したいですね🤔 pic.twitter.com/iODgs4syfc

— ぺんぎん薬剤師 (@penguin_pharm) November 24, 2024

まとめ・あとがき

糖尿病では、インスリンの絶対的適応または相対的適応の場合、インスリン製剤による治療が基本です。

これまでは1日1回または2回の皮下注射が必要でしたが、アウィクリは週1回の投与で治療効果が得られるため、かなり利便性が向上します！！

木元 貴祥

インスリン製剤は既にBS（バイオシミラー）もいくつか登場しているため、治療費と利便性を比較して使い分けが検討されると思われます。

以上、今回は糖尿病とアウィクリ注フレックスタッチの作用機序、エビデンス等について解説しました！

糖尿病治療薬関連の以下のまとめ記事もありますので是非ご覧くださいませ☆

 

＼ 新薬情報オンラインの運営者が執筆！ ／

知らないと絶対損する　薬剤師のためのお金の強化書

created by Rinker

じほう

¥3,850 (2024/12/03 18:52:33時点 Amazon調べ-詳細)

• Amazon
• 楽天市場
• 転職相談で無料贈呈
• どんな本？

新薬情報オフライン　新薬の特徴がよくわかる！　既存薬との比較と服薬指導のポイント

created by Rinker

¥3,080 (2024/12/03 13:13:26時点 Amazon調べ-詳細)

• Amazon
• 楽天市場
• 転職相談で無料贈呈
• 特徴を紹介！

薬剤師におススメの記事

▶薬剤師が副業をするなら？所得別のおすすめ3選を実体験から解説

▶薬剤師も在宅ワークの時代！オンライン服薬指導・ライターにチャレンジ

▶薬剤師の高年収求人（700万円以上）を探す

失敗しない薬剤師の転職とは？

数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。

どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。

• 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材！
• 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載！
• 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説！

上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです！

薬剤師の転職サイト3選｜評判・求人特徴とエージェントの質を比較

続きを見る

 

日々の情報収集に最適

薬剤師の勉強・情報収集に役に立つ無料サイト・ブログ8選