イムデトラ（タルラタマブ）の作用機序【肺がん】

2024年12月6日、厚労省の薬事審議会医薬品第二部会にて「がん化学療法後に増悪した小細胞肺がん」を対象疾患とするイムデトラ（タルラタマブ）の承認可否が審議される予定です！

アムジェン｜申請のニュースリリース

原人では未承認のためご注意ください。

イムデトラは国内初となるDLL3とCD3の二重特異性抗体です。

木元 貴祥

二重特異性抗体は最近続々と登場していますよね。小細胞肺がんにおける二重特異性抗体は初の登場です！

今回は小細胞肺がんとイムデトラ（タルラタマブ）の作用機序・エビデンスについて解説です！

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肺がんの分類について

肺がんは性質や薬の効き方によって“非小細胞肺がん”と“小細胞肺がん”に分類されています。

早期に発見できた場合、手術の適応になりますが、発見時に他の臓器に転移がある場合、化学療法（抗がん剤や分子標的薬）の治療が中心となります。

木元 貴祥

この分類によって使用できる治療薬が異なりますが、今回は小細胞肺がんを解説していきます。

非小細胞肺がんについては、以下の記事をご参照ください。

小細胞肺がんの治療（切除不能・再発の場合）

切除不能な小細胞肺がん（進展型小細胞肺がん）の場合、抗がん剤による化学療法が基本です。一次化学療法としては主に以下があります。¹⁾

免疫チェックポイント阻害薬としては、イミフィンジ（デュルバルマブ）やテセントリク（アテゾリズマブ）が使用可能です。

木元 貴祥

上記の治療に抵抗性を示した場合、その後の治療選択肢は限られていました。

イムデトラは、プラチナ製剤による治療歴を有する小細胞肺がんに対して、単剤で治療効果が期待されている薬剤です！

イムデトラ（タルラタマブ）の作用機序：DLL3/CD3二重特異性抗体

体内のがん細胞を除去する免疫細胞としてT細胞やNK細胞がありますが、T細胞は細胞膜表面に「CD3」と呼ばれるタンパク質を発現していることが知られています。

また、小細胞肺がん細胞の約85%～94%は細胞膜表面に「DLL3（Delta Like Ligand 3：デルタ様リガンド3）」と呼ばれるタンパク質を発現していて、正常細胞には存在しないことから、小細胞肺がん治療のターゲットとされていました。²⁾

イムデトラは小細胞肺がん細胞のDLL3を認識する抗DLL3抗体と、T細胞のCD3を認識する抗CD3抗体を組み合わせた構造を有しています。

T細胞は体内のがん細胞を発見して除去してくれる免疫細胞ですが、小細胞肺がん細胞はそれから逃れようとしています。

イムデトラは小細胞肺がん細胞のDLL3とT細胞のCD3を共に認識することで、小細胞肺がん細胞とT細胞に架け橋を形成します。小細胞肺がん細胞とT細胞が連結することで、小細胞肺がん細胞は逃げられなくなります。

木元 貴祥

小細胞肺がん細胞とT細胞の橋渡しをするイメージですね。

その結果、小細胞肺がん細胞に対するT細胞の攻撃が促進され、さらにADCC（抗体依存性細胞障害）活性やDCD（補体依存性細胞障害）活性によって小細胞肺がん細胞の増殖を抑制できると考えられます。

エビデンス紹介：DeLLphi-301試験

根拠となった臨床試験を紹介します（DeLLphi-301試験試験）。²⁾

本試験は、プラチナ製剤を含む少なくとも2つ以上の治療を受けた小細胞肺がん患者さんを対象に、イムデトラ（10mgまたは100mg）を2週毎に投与した際の有効性と安全性を検討した第Ⅱ相臨床試験です。

主要評価項目は「奏効率」とされ、結果は以下の通りでした。

• 10mg群：40%
• 100mg群： 32%

木元 貴祥

10mg群の方が高い結果ですね。無増悪生存期間も10mg群の方が長い傾向でした。

副作用

後日更新予定です。

臨床試験ではサイトカイン放出症候群（CRS）が認められていましたので、注意が必要だと思われます。

用法・用量

後日更新予定です。

臨床試験では2週毎に点滴静注とされていました。

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

まとめ・あとがき

他疾患では、いくつかの二重特異性抗体薬が登場していますが、小細胞肺がんでは初の登場となる見込みです。

また、イムデトラは小細胞肺がんで高発現しているDLL3をターゲットとしているため、期待できるのではないでしょうか。

木元 貴祥

今後の適応拡大等も注目ですね！

以上、今回は非小細胞肺がんとイムデトラ（タルラタマブ）の作用機序・エビデンスについて解説しました♪

 

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