エプキンリ（エプコリタマブ）の作用機序【DLBCL】

2023年9月25日、「再発又は難治性の大細胞型B細胞リンパ腫」を対象疾患とするエプキンリ皮下注（エプコリタマブ）が承認されました

いわゆる、悪性リンパ腫に使用する薬剤ですね。

ジェンマブ｜ニュースリリース

エプキンリは、CD3とCD20に共に結合可能な二重特異性抗体に分類されています。

木元 貴祥

通常、抗体は1種類の抗原にしか結合できませんが、エプキンリは2種類の抗原と結合可能です！

二重特異性抗体は既に何製品か承認されていますが、大細胞型B細胞リンパ腫では初でしょうか。

今回は悪性リンパ腫の中でも「びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）」とエプキンリ（エプコリタマブ）の作用機序・エビデンス等について解説していきます。

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悪性リンパ腫とは

造血機腫瘍の中でも、リンパ系の血球成分（例：B細胞、T細胞、NK細胞など）から発生するものを「悪性リンパ腫」と呼んでいます。

細かい分類は非常に多いのですが、大きく分類すると以下の2種類です。¹⁾

木元 貴祥

国内ではほとんどがNHLと言われていますね。

今回ご紹介するびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL：diffuse large B-cell lymphoma）は、NHLの中でも最も多いサブタイプです。

また、悪性リンパ腫では、疾患の悪性度や予後の臨床分類としてアグレッシブ分類（低悪性度、中悪性度、高悪性度）が行われますが、DLBCLは「中悪性度」のアグレッシブ分類とされています。

そしてDLBCLの原因となるリンパ腫細胞は「B細胞」に由来していることがほとんどで、細胞膜表面にはしばしば「CD20」を発現していることが知られています。

DLBCLと治療

DLBCLは発見時の進行度（限局期もしくは進行期）によって治療が若干異なりますが、基本は薬物療法です。²⁾

限局期であっても進行期であっても「R-CHOPアールチョップ療法^*」を3～8回行い、場合によっては放射線と併用することもあります。

最近では、初回治療としてポライビー（ポラツズマブ ベドチン）とR-CHP療法^**を併用することも可能となりました。

さて、初回のR-CHOP療法やポライビー+R-CHP療法で抵抗性を示した場合や再発してしまった場合、その後の治療選択肢としては以下があります。²⁾

ちなみに、CD19が陽性の場合、同様の治療選択肢としては、以下のCAR-T細胞療法もありますね。

• キムリア（一般名：チサゲンレクルユーセル）
• イエスカルタ（一般名：アキシカブタジン シロルーセル）

しかし、上記の治療を2回以上行ったにも関わらず抵抗性・再発を示した場合、その後の治療選択肢は限られていました。

木元 貴祥

今回ご紹介するエプキンリは、再発・難治性の大細胞型B細胞リンパ腫に対して治療効果が期待されています！

エプキンリ（エプコリタマブ）の構造・作用機序

体内の腫瘍細胞を除去する免疫細胞としてT細胞やNK細胞がありますが、T細胞は細胞膜表面に「CD3」と呼ばれるタンパク質を発現していることが知られています。

エプキンリは白血病細胞のCD20を認識する抗CD20抗体と、T細胞のCD3を認識する抗CD3抗体を組み合わせた構造を有していて、DuoBody^®と呼ばれる技術で生成された抗体とのことです。

T細胞は体内の白血病細胞を発見して除去してくれる免疫細胞ですが、白血病細胞はそれから逃れようとしています。

エプキンリは白血病細胞のCD20とT細胞のCD3を共に認識することで、白血病細胞とT細胞に架け橋を形成します。白血病細胞とT細胞が連結することで、白血病細胞は逃げられなくなります。

木元 貴祥

白血病細胞とT細胞の橋渡しをするイメージですね。

その結果、白血病細胞に対するT細胞の攻撃が促進され、さらにADCC（抗体依存性細胞障害）活性やDCD（補体依存性細胞障害）活性によって白血病細胞を除去できると考えられます。

エビデンス紹介：GCT3013-01試験（EPCORE NHL-1試験）

根拠となった臨床試験はいくつかありますが、代表的なGCT3013-01試験（EPCORE NHL-1試験）をご紹介します。^3-4)

本試験はDLBCLを含む再発・難治性の成熟B細胞NHL患者さんを対象に、エプキンリの初回投与用量漸増パート（第Ⅰ相パート）と第Ⅱ相拡大パートからなる非盲検・単群の国際共同第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験です（日本を含む）。

第Ⅱ相パートの主要評価項目は「奏効率」とされ、結果は「61%（完全奏効38%＋部分奏効23%」と主要評価項目を達成していました。

木元 貴祥

生存期間等の成績はまだ未公表のため、今後の結果も気になりますね。

用法・用量

通常、成人にはエプコリタマブ（遺伝子組換え）として、28日間を1サイクルとして、以下の投与スケジュールで皮下投与します。

木元 貴祥

単剤で治療可能かつ皮下注投与のため、投与時間は約1分とかなり簡便な印象です。

副作用

重大な副作用として、

• サイトカイン放出症候群（56.0%）
• 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（5.7%）
• 感染症（11.4%）
• 血球減少（35.2%）
• 腫瘍崩壊症候群（1.0%）
• 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）

が挙げられています。

特にサイトカイン放出症候群は、二重特異性抗体薬のエプキンリやCAR-T細胞療法（キムリアなど）でも高頻度で認められていて、死に至る可能性もあるため特に注意が必要です！！

なお、サイトカイン放出症候群の対処薬として、CAR-T細胞療法と同様にアクテムラ点滴静注用（一般名：トシリズマブ）を使用します。

収載時の薬価

収載時（2023年11月22日）の薬価は以下の通りです。

• エプキンリ皮下注4mg：137,724円
• エプキンリ皮下注48mg：1,595,363円（1日薬価：113,955円）

算定根拠については、以下の記事で解説しています。

まとめ・あとがき

DLBCLを含む大細胞型B細胞リンパ腫は、近年様々な治療法が登場してきていますが、それでも治療選択肢が限られている状況です。

木元 貴祥

そんな中、新規の作用機序を有するエプキンリは期待できるのではないでしょうか。

初回治療を対象とする第Ⅲ相臨床試験（jRCT2021220043）も進行中のため、今後の適応拡大も期待したいと思います♪

以上、今回は悪性リンパ腫の中でも「びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）」とエプキンリ（エプコリタマブ）の作用機序等について解説しました！

その他の二重特異性抗体についても、興味があればぜひご確認くださいませ。

 

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