ゼップバウンド（チルゼパチド）の作用機序：ウゴービとの違い【肥満症】

2024年12月27日、「肥満症」を対象疾患とするゼップバウンド皮下注（チルゼパチド）が承認されました！

日本イーライリリー｜ニュースリリース

肥満症の医療用医薬品としては、既にサノレックス（マジンドール）がありますが、「高度肥満症（肥満度が+70%以上又はBMIが35kg/m²以上）」にしか使用できませんでした。

ダイレクトOTCでは、2023年2月にアライ（一般名：オルリスタット）が承認されています（ニュースリリース）。

その後、2023年3月27日にはGLP-1受容体作動薬（GLP-1アナログ製剤）であるウゴービ（セマグルチド）が肥満症治療薬として登場しました。

今回ご紹介するゼップバウンドは、既に糖尿病治療薬として使用されているマンジャロ皮下注（チルゼパチド）の有効成分と同じです。

木元 貴祥

マンジャロは国内初のGIP/GLP-1受容体作動薬で、体重減少作用等が示唆されていましたよね。ゼップバウンドも同じです。

今回は肥満症とゼップバウンド（チルゼパチド）の作用機序について解説していきます。

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肥満症

まずは「肥満」と「肥満症」の定義についてです。

BMI（体格指数＝体重kg/身長m²）と呼ばれる数値が25kg/m²以上の場合、「肥満」に分類されます。^1-2)

肥満の中でも、肥満による11種の健康障害（合併症）が1つ以上あるか、健康障害を起こしやすい内臓脂肪蓄積がある場合に初めて「肥満症」と診断されます。

【出典】日本肥満学会｜肥満と肥満症

また、BMIが35kg/m²以上の場合、高度肥満症に分類されます。

治療

肥満症治療の基本は食事療法・運動療法による減量です。

通常の肥満症の場合は現体重の3%以上、高度肥満症の場合は現体重の5～10%を目標とした減量を行います。

減量目標が達成できない場合、食事療法を強化したり、薬物療法が検討されます。

【出典】日本肥満学会｜肥満と肥満症

国内で使用可能な薬物療法としては、サノレックス（マジンドール）がありますが、「高度肥満症（肥満度が+70%以上又はBMIが35kg/m²以上）」にしか使用できませんでした。

2023年に登場したGLP-1受容体作動薬のウゴービは、以下の場合の肥満症に使用できます。ゼップバウンドも同じです！

ウゴービは既にガイドライン²⁾において、推奨グレード表記はないものの、「糖尿病の治療薬であるGLP-1受容体作動薬のなかに、体重減少作用をもつものがある」と書かれています（エビデンスレベルⅠ）。

木元 貴祥

ゼップバウンドの臨床試験では、少し対象の範囲が広かった（BMIが27kg/m²以上で少なくとも1つの体重関連合併症、またはBMIが30kg/m²以上）のですが、国内ではウゴービと同じになりましたね。

ここからは、ゼップバウンドの関連するGLP-1やGLP-1について、体内のインスリン作用と共に解説していきます。

インスリンの作用とGLP-1/GLP-1

インスリンは膵臓から分泌されるホルモンです。

分泌されたインスリンは、細胞に作用することで血中のブドウ糖を細胞内に取り込む働きがあります。

木元 貴祥

この働きによって、血中のブドウ糖を下げる（血糖値の降下）作用を発揮します。

また、インスリンの分泌を促進させる物質の一つに「GIP」や「GLP-1」と呼ばれる生体内ホルモンがあります。

いずれも食事が小腸を通過することで分泌されるホルモンで、膵臓や全身の臓器に対して図のような働きを有します。

主な作用としては、膵臓におけるインスリンの分泌による血糖降下作用ですね。その他にも、GIPはインスリン感受性亢進、食欲減退などの作用が示唆されています。³⁾

そのため、糖尿病領域で使用されています。

GLP-1はその他にも、食欲減退・満腹感の亢進や胃内容物の排泄といった肥満症に関わる作用も有することが知られています。

しかしながら、GLP-1は「DPP-4」と呼ばれるタンパク質によって半減期1～2分ほどの早さで速やかに分解され、効果はすぐ失われます。

ゼップバウンド（チルゼパチド）の作用機序：GIP/GLP-1受容体作動

ゼップバウンドは、GIP/GLP-1受容体に対する作動薬で、特にGIPに対する作用が強いとされています。

また、DPP-4による分解を受けにくいため、長時間血中で作用すると考えられていますね。

GIP/GLP-1作用によって、血糖降下作用および、食欲減退や満腹感亢進による体重増加抑制作用が期待されています。

ただし、美容・痩身･ダイエット等を目的とした使用は適応外のため、日本糖尿病学会より注意喚起（GLP-1受容体作動薬およびGIP/GLP-1受容体作動薬の適応外使用に関する日本糖尿病学会の見解）も発出されています。

エビデンス紹介：SURMOUNT-1試験

根拠となった臨床試験（SURMOUNT-1試験）をご紹介します。⁴⁾

本試験は、BMI30kg/m²以上もしくは27kg/m²以上で糖尿病以外の肥満関連合併症（高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸、心血管疾患など）を有する患者さんを対象に、ゼップバウンド群とプラセボ群を比較する国際共同第Ⅲ相臨床試験です（日本人を含む）。

複合主要評価項目は「ベースラインからの体重変化率」と「体重5%以上の減量を達成した患者の割合」とされ、結果は以下の通りでした。

木元 貴祥

ゼップバウンド群では、いずれも用量でもプラセボと比較して有意な体重減少が認められていました！

副作用

5%以上に認められる副作用として、悪心、嘔吐、下痢、便秘、腹痛、消化不良、食欲減退、注射部位反応(紅斑、そう痒感、疼痛、腫脹等)などが報告されています。

重大な副作用としては、

• 低血糖（頻度不明）
• 急性膵炎（0.1%未満）
• 胆嚢炎（頻度不明）、胆管炎（0.1%未満）、胆汁うっ滞性黄疸（頻度不明）
• アナフィラキシー、血管性浮腫（いずれも頻度不明）

が挙げられています。

木元 貴祥

既存のGLP-1受容体作動薬やマンジャロ皮下注と同様ですね。

用法・用量、自己注射

通常、成人には、チルゼパチドとして週1 回2.5mg から開始し、4週間の間隔で2.5mgずつ増量し、週1回10mgを皮下注射します。

なお、患者の状態に応じて適宜増減しますが、週1回5mgまで減量、又は4週間以上の間隔で2.5mgずつ週1回15mg まで増量できます。

木元 貴祥

開始用量はマンジャロと同じですね。

自己注射は現時点では不明です。

最適使用推進ガイドラインの要件

ゼップバウンドは最適使用推進ガイドラインの対象のため、施設・医師・患者要件が定められています。

最適使用推進ガイドライン　チルゼパチド（遺伝子組換え）2025年（令和7年）3月18日

なお、本ガイドラインは、

• 独立行政法人医薬品医療機器総合機構
• 一般社団法人日本内分泌学会
• 一般社団法人日本肥満学会
• 日本肥満症治療学会
• 一般社団法人日本糖尿病学会
• 一般社団法人日本循環器学会
• 一般社団法人日本内科学会

の協力のもと作成されました。

木元 貴祥

ちなみに、類薬のウゴービの時は「日本内分泌学会」は含まれていませんでしたね。ゼップバウンドでは日本内分泌学会が追加されていました。

施設要件

施設要件は以下の通りです。

木元 貴祥

結構、厳しめな印象ですね‥‥。

医師要件

医師要件は以下の通りです。

基本は、上記学会の専門医を常勤で所属している施設に限られるというわけですね。さらに、常勤管理栄養士も必要です。

患者要件

患者要件については、効能・効果を満たすことはもちろんのこと、以下の満たすこととされています。

管理栄養士による2か月に1回以上の栄養指導が行われ、かつ適切な運動療法などを6か月以上実施しても効果不十分な場合ににも使用可能というわけですね。

木元 貴祥

なので、肥満症だからといって、すぐに処方できるわけではありません。この辺りは薬剤師も確認する必要がありますね。

収載時の薬価

収載時（2025年3月19日）の薬価は以下の通りです。

• ゼップバウンド皮下注2.5mgアテオス：3,067円
• ゼップバウンド皮下注5mgアテオス：5,797円
  
• ゼップバウンド皮下注7.5mgアテオス：7,721円
  
• ゼップバウンド皮下注10mgアテオス：8,999円
  
• ゼップバウンド皮下注12.5mgアテオス：10,180円
  
• ゼップバウンド皮下注15mgアテオス：11,242円

算定根拠については、以下の記事で解説しています。

サノレックス（マジンドール）、ウゴービ（セマグルチド）との違い

現在、国内で肥満症に対して使用できる医療用医薬品は

• サノレックス錠（マジンドール）
• ウゴービ皮下注（セマグルチド）

の2製品です。

主な特徴についてまとめてみましたので、ご参考にしていただければ幸いです。

木元 貴祥

ウゴービとゼップバウンドは、投与期間の制限が異なりますね。要注意です。

ゼップバウンドとウゴービの直接比較試験：SURMOUNT-5試験

糖尿病がなく、高血圧・脂質異常症・閉塞性睡眠時無呼吸・心血管疾患のうち少なくとも1つを併発している肥満または過体重の成人を対象に、ゼップバウンド（チルゼパチド）とウゴービ（セマグルチド）の有効性と安全性を検討した非盲検の無作為化第Ⅲb試験（SURMOUNT-5試験）の結果がニュースリリースされました。⁵⁾

現時点では論文未公表ですが、結果は以下の通りでした。

ゼップバウンド群の方が体重減少の効果が高いという結果ですね！

参考までに、2型糖尿病患者さんを対象に13種の治療薬の死亡リスク軽減効果や腎・心保護作用を検討したネットワークメタアナリシス⁶⁾において、GLP-1受容体作動薬の体重減少効果は「チルゼパチド＞セマグルチド＞デュラグルチド」の順であることが報告されています。

木元 貴祥

SURMOUNT-5試験の結果は、上記のメタアナリシスの結果を再現するものだと思います。

まとめ・あとがき

ゼップバウンドの有効成分であるチルゼパチドは、元々は糖尿病治療薬マンジャロとして登場しました。

GLP-1受容体作動薬やGIP/GLP-1受容体作動は体重減少作用が示唆されていたことから、国内では美容・痩身・ダイエット等を目的とした適応外で使用されていることがしばしばありました。

そのため、日本糖尿病学会からも「GLP-1受容体作動薬適応外使用に関する日本糖尿病学会の見解」が発出されています。

木元 貴祥

最近ではインターネット広告でも「GLP-1ダイエット！」という薬機法アウトなものが出てくることありますからねー…。

ゼップバウンドは美容クリニック等で美容・ダイエット目的の適応外で使用されないことを切に祈ります（マンジャロは既に適応外で使用されているとかいないとか…）。

肥満症の治療薬はこれまでサノレックス（マジンドール）しかなく、新たな治療選択肢が期待されていました。2022年にはウゴービが登場し、さらに今回のゼップバウンドが加わります！

なお、ゼップバウンドは「肥満を伴う心不全（HFpEF）患者」に対して、心不全イベントリスクの有意な低下⁷⁾を示すことが報告されていますので、今後の適応拡大にも期待したいと思います。心不全やHFpEFについては以下の記事をご参照ください。

以上、今回は肥満症とゼップバウンド（チルゼパチド）の作用機序やエビデンスについて解説しました！

 

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