PASSMED公式LINEの登録者特典｜当サイトに掲載している図表の元データ＆学習支援AI 薬科GPTをプレゼント♪
2020年3月25日、「頭頸部がん」を対象疾患とするステボロニン点滴静注（ボロファラン（10B））が承認されました！
ステラファーマ｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | ステボロニン点滴静注バッグ9000mg/300mL |
| 一般名 | ボロファラン（10B） |
| 製品名の由来 | 慣用名として長らく使用されてきたボロノフェニルアラニンと ステラファーマ最初の医薬品であることから、ラテン語で星を意味する「ステラ」との組み合わせによる造語 |
| 製造販売 | ステラファーマ（株） |
| 効能・効果 | 切除不能な局所進行又は局所再発の頭頸部がん |
| 用法・用量 | 記事内参照 |
| 収載時の薬価 | 444,215円 |
ステボロニンは国内初のホウ素中性子捕捉療法（BNCT：Boron Neutron Capture Therapy）に使用するホウ素薬剤で、新たな治療法として期待されています！
また、先駆け審査指定制度の対象品目でもあります。
今回は頭頸部がんとステボロニンの作用機序（ホウ素中性子捕捉療法）についてご紹介します。
頭頸部がんとは
頭頸部がんはあまり聞きなれない部位かもしれませんが、簡単に言えば、顔から首の範囲のことを指します。1)
具体的な部位としては、鼻、口、舌、喉、等が頭頸部で、この部位から発生するがんが頭頸部がんですね。ただし、脳、脊髄、目の部分は除きます。
頭頸部の構造：【出典】国立がん研究センターがん情報サービス
発生部位によって呼び方が異なり、治療法や予後も変わるとされています。主な種類は以下です。
- 口腔がん
- 咽頭がん
- 上咽頭がん
- 中咽頭がん
- 下咽頭がん
- 喉頭がん
- 鼻・副鼻腔がん
- 甲状腺がん
- 唾液腺がん
中高年の男性に好発し、危険因子としては喫煙や飲酒が挙げられます。1)
治療法
主な治療法には以下があり、進行度や患者さんの状態に合わせて適宜、単独・併用して行われます。2)
- 外科療法（手術）
- がん薬物療法
- 放射線治療
早期がんの場合には手術と放射線治療、進行がんの場合には加えて薬物療法が主に行われます。
また、発見時に他臓器に転移があったり、再発したりして手術ができない場合には薬物療法が中心となります。主に初回治療（一次治療）で行われる薬物療法には以下がありますね。2)
- PF療法：5-FU＋白金製剤（シスプラチンまたはカルボプラチン）
- PF療法＋アービタックス（一般名：セツキシマブ）
- PF療法＋キイトルーダ（一般名：ペムブロリズマブ）
これらの治療で抵抗性・不応であった場合には二次治療が行われますが、主にはタキサン系薬剤もしくはオプジーボ（一般名：ニボルマブ）が使用されます。2)
-
-
タキソールとタキソテールの作用機序と副作用【抗がん剤】
続きを見る
それではここからステボロニンの作用機序とホウ素中性子捕捉療法（BNCT）について解説していきます。
ステボロニン（ボロファラン）の作用機序・特徴とホウ素中性子捕捉療法
ホウ素中性子捕捉療法（BNCT：Boron Neutron Capture Therapy）は、放射線治療の一種であり、今後も様々な応用が期待されている治療法です。
自然界のホウ素には
- 質量数11の11B：約80%
- 質量数10の10B：約20%
の二種類が知られていますが、ステボロニンは10Bのみを含有した製品です。
患者さんにホウ素（10B）を投与すると、その特性からホウ素はがん細胞に選択的に取り込まれていきます。3)
その後、体外から中性子線を照射してホウ素（10B）とぶつかると核反応が起こり、放射線（α線と7リチウム核）が発生します。3)
このホウ素から発生する放射線によってがん細胞が破壊されますので、BNCTは放射線治療の一種に位置付けられているそうです。
正常細胞にはあまり10Bが取り込まれていませんので、正常細胞には影響を及ぼしにくいといった特徴もありますね！
また、体外から照射する中性子線は非常にエネルギーが小さいので、10Bを取り込んでいない他の部位への影響はほとんどありません。
ちなみに、BNCTで照射する中性子線は以下の医療機器が2020年3月12日に承認されています。
- BNCT治療システム NeuCure（←機械の本体）
- BNCT線量計算プログラム NeuCure ドーズエンジン（←機械の操作や線量の計算システム）
【参考】住友重機械工業｜承認のニュースリリース
エビデンス紹介：国内第Ⅱ相試験
根拠となった臨床試験の一つである国内第Ⅱ相試験をご紹介します。4-5)
本試験は、プラチナ製剤による治療歴のある切除不能な局所再発頭頸部扁平上皮がん又は切除不能な頭頸部非扁平上皮がん患者さんを対象にステボロニンを用いたBNCTの有効性と安全性を検討した第Ⅱ相試験です。
主要評価項目は奏効率*とされ、結果は71.4％でした。
*奏効率：がんが30%以上縮小した患者さんの割合
主要評価項目は達成5)されていますので、ステボロニンの治療効果が確認されました！
用法・用量
通常、成人にはボロファラン（10B）として、1時間あたり200mg/kgの速度で2時間点滴静注します。
その後、病巣部位への中性子線の照射を開始し、照射中は1時間あたり100mg/kgの速度でボロファラン（10B）を投与します。
副作用
20％以上に認められた副作用として、アミラーゼ増加（85.7％）、悪心（81.0％）、口内炎（61.9％）、嘔吐（47.6％）、倦怠感（42.9％）、口渇（42.9％）、耳下腺炎（66.7％）、結膜炎（33.3％）、唾液腺炎（33.3％）、食欲減退（66.7％）、味覚異常（71.4％）、脱毛症（90.5％）、血中プロラクチン異常（28.6％）、血中プロラクチン増加（28.6％）、などが報告されています。
重大な副作用として、
- 嚥下障害（頻度不明）
- 脳膿瘍（4.8％）
- 重度の皮膚障害（4.8％）
- 白内障（9.5％）
- 結晶尿（頻度不明）
- 頸動脈出血（頻度不明）
が挙げられていますので特に注意が必要です。
収載時の薬価
収載時（2020年5月20日）の薬価は以下の通りです。
- ステボロニン点滴静注バッグ9000mg/300mL1袋：444,215円
算定根拠等については以下の記事をご確認ください。
-
-
【新薬：薬価収載】18製品＋再生医療等製品（2020年5月20日）
続きを見る
まとめ・あとがき
ステボロニンはこんな薬
- 国内初のホウ素中性子捕捉療法（BNCT）用のホウ素薬剤
- 体外から中性子線を照射し、10Bと核反応を引き起こす
- 10Bを取り込んだがん細胞に特異的な作用が期待できる
頭頸部がんではこれまで治療選択肢が限られていて、新たな治療法が望まれていました。
BNCTの効果を改善させるような検討（例：液体のりの併用）も行われていますので、今後の開発動向には注目していきたいですね。
【参考】国立研究開発法人日本医療研究開発機構｜「スライムの化学」を利用した第5のがん治療法―液体のりの主成分でホウ素中性子捕捉療法の効果を劇的に向上―
以上、今回は頭頸部がんとステボロニンの作用機序（ホウ素中性子捕捉療法）についてご紹介しました。
参考資料・論文等
- 日本頭頸部癌学会
- 日本癌治療学会 がん診療ガイドライン｜頭頸部癌診療ガイドライン2018年版
- Radiat Oncol. 2012 Aug 29;7:146.
- Radiother Oncol. 2021 Feb;155:182-187.
- ステボロニン点滴静注｜審査報告書
＼ 新薬情報オンラインの運営者が執筆！ ／
薬剤師におススメの記事
失敗しない薬剤師の転職とは？
数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。
どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。
- 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材！
- 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載！
- 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説！
上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです！
-
-
薬剤師の転職サイト3選｜評判・求人特徴とエージェントの質を比較
続きを見る
日々の情報収集に最適
-
-
薬剤師の勉強・情報収集に役に立つ無料サイト・ブログ8選
