10.皮膚・骨格筋

ラピフォートワイプ(グリコピロニウム)の作用機序【腋窩多汗症】

2021年11月26日、厚労省の薬食審医薬品第一部会にて「原発性腋窩えきか多汗症たかんしょう」を対象疾患とするラピフォート(グリコピロニウム)の承認が了承されました!

現時点では未承認のためご注意ください。

基本情報

製品名ラピフォートワイプ2.5%
一般名グリコピロニウムトシル酸塩水和物
製品名の由来
製造販売マルホ(株)
効能・効果原発性腋窩多汗症
用法・用量1日1回、1包に封入されている不織布1枚を用いて薬液を両腋窩に塗布する
収載時の薬価

 

ラピフォートは抗コリン薬に分類されていて、原発性腋窩多汗症の外用薬(塗り薬)としてはエクロックゲル(ソフピロニウム)に次いで2製品目となりますね。

エクロックゲル(ソフピロニウム)の作用機序・特徴【腋窩多汗症】

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ワイプ剤は医療用医薬品では初の剤形ではないでしょうか。不織布に液剤を浸したシートのようなイメージとのことです。

 

木元 貴祥
部活後の汗を拭く時に使う「ギャッツビー」のシートみたいな使用イメージですかね(古い?)。脇をシートで拭いて、そのシートは廃棄します。

 

原発性腋窩多汗症はこれまで治療法が限られていましたので、選択肢が広がることが期待されますね。

 

原発性腋窩多汗症とは

多汗症は全身の発汗が増加する全身性多汗症と、体の一部に限局して発汗量が増加する局所性多汗症に分類されています。1)

 

特に基礎疾患や温熱刺激・精神的な負荷等がないにも関わらず、原因不明で仕事に支障がある程の大量の発汗を生じる状態を原発性(特発性)局所多汗症と呼んでいます。主な発汗部位としては以下ですね。

  • 手のひら(原発性手掌多汗症)
  • 足の裏(原発性足底多汗症)
  • わきの下(原発性腋窩多汗症)
  • 頭や顔(原発性頭部顔面多汗症)

 

木元 貴祥
ラピフォートは、わきの下(原発性腋窩多汗症)に対して効果が期待されています。

 

原発性腋窩多汗症の治療

原発性腋窩多汗症の治療は塩化アルミニウムの外用が最も推奨されています。1)

 

塩化アルミニウムを行っても症状が改善しないような重度な腋窩多汗症の場合、ボトックス(一般名:A型ボツリヌス毒素)の注射が行われることもあります。

ボトックス(A型ボツリヌス毒素)の作用機序と副作用【痙攣性発声障害】

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内服薬の抗コリン薬としてプロ・バンサイン錠(一般名:プロパンテリン)が使用されることもありますが、全身性の副作用(例:口渇、便秘、尿閉、せん妄など)の懸念がありました。

 

この他、レーザー治療、神経ブロック、交感神経遮断術などもありますが、十分なエビデンスはありません。

 

ラピフォートは既に海外ではQBREXZAという製品名で、原発性腋窩多汗症の治療選択肢の一つに位置付けられています。2)

 

木元 貴祥
ではここから発汗の原因について解説していきます。

 

原因:アセチルコリンとエクリン腺

汗を分泌する器官を「汗腺かんせん」と呼んでいますが、以下の2つに大別されています。

  • エクリン腺:全身に存在し、交感神経(コリン作動性)により支配されている。
  • アポクリン腺:局所に存在し、交感神経(アドレナリン作動性)やホルモン等に支配されている。

 

エクロックが関係するのは主にエクリン腺ですので、こちらを中心に解説していきます。

 

エクリン腺は交感神経によって支配されていますが、神経終末からはアセチルコリンが放出されているといった特殊な器官です。(通常、交感神経支配の神経終末はノルアドレナリンが放出)

アセチルコリンがエクリン腺のアセチルコリン受容体(ムスカリンM3受容体)に結合することで発汗が促進されていると考えられています。

アセチルコリンとエクリン腺

 

木元 貴祥
神経支配の例外・・・薬学生や薬剤師さんでしたら懐かしいのではないでしょうか(笑)

 

ラピフォート(グリコピロニウム)の作用機序・特徴

ラピフォートは、主にエクリン腺のムスカリンM3受容体を選択的に遮断する抗コリン薬です。

ラピフォート(グリコピロニウム)の作用機序:M3受容体遮断

 

アセチルコリンが作用できなくなる結果、エクリン腺からの発汗が抑えられて原発性腋窩多汗症の症状改善効果が得られるということですね。

 

また、ラピフォートは外用薬(ワイプ剤)のため、わきの下でしか作用しません。血中に入ると速やかに代謝・分解されるため、全身性の副作用軽減も期待されています!

 

類薬のエクロックも同様の作用機序ですね。

エクロックゲル(ソフピロニウム)の作用機序・特徴【腋窩多汗症】

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ちなみに、エクロックは軽度から使用可能ですが、ラピフォートは重症からの使用が見込まれます。

 

エビデンス紹介:ATMOS-1、ATMOS-2試験

根拠となった代表的な臨床試験をご紹介します。

ATMOS-1およびATMOS-2試験は、9歳以上のHDSSが3又は4(重症)の原発性腋窩多汗症患者さんを対象に、ラピフォートとプラセボを比較する海外の第Ⅲ相臨床試験(日本は含まず)です。

HDSS:Hyperhidrosis disease severity scale(多汗症疾患重症度評価尺度)

 

主要評価項目は「ASDDの項目2の点数が4点以上改善した割合」および「4週時点における発汗のベースラインからの変化量」とされ、結果は以下の通りでした。

ラピフォート群プラセボ群
ASDDの項目2の点数が
4点以上改善した割合
59.5%27.6%
p<0.001
4週時点における
発汗のベースラインからの変化量
-107.6mg/5分-92.1mg/5分
p<0.001

ASDD:Axillary Sweating Daily Diary(平均腋窩発汗日記)

 

ちなみに日本でも同様の臨床試験(JapicCTI-194819)が行われていますが、結果は未公表です。4)

 

副作用

後日更新予定です。

臨床試験では口渇や散瞳が特徴的な副作用として発現していました。

 

用法・用量:最後に手を洗う

後日更新予定です。

臨床試験では1日1回、薬液が染み込んだワイプを腋窩に塗布していました。

 

海外のQBREXZAのHPに使用方法の図説がありましたので、参考までに掲載しておきます。

ラピフォートワイプ(グリコピロニウム)の使用方法:ワイプ剤を腋窩に1日1回塗布する

Using QBREXZA

 

最後に手を洗うのは重要ですね。グリコピロニウムが手に残っていますので、例えばそのまま目を触ってしまうと抗コリン作用の散瞳が発現してしまいます。

 

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

 

まとめ・あとがき

ラピフォートはこんな薬

  • 原発性腋窩多汗症に使用する外用ワイプ剤の抗コリン薬
  • エクリン腺のM3受容体を選択的に遮断し、発汗を抑制させる
  • 1日1回の塗布
  • 全身性の副作用軽減が期待

 

これまで原発性腋窩多汗症では、塩化アルミニウム外用やボトックス注射以外の有効な治療選択肢が少なかったのですが、2020年にはエクロックが新たな治療選択肢に加わりました。

エクロックゲル(ソフピロニウム)の作用機序・特徴【腋窩多汗症】

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エクロックは軽度から使用可能な一方で、ラピフォートは重症からの使用が見込まれています。

 

木元 貴祥
今後の使い分けの検討が興味深いですね!

 

以上、今回は原発性腋窩多汗症とラピフォートワイプ(グリコピロニウム)の作用機序について解説しました。

 

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  • この記事を書いた人

木元 貴祥

【保有資格】薬剤師、FP、他
【経歴】大阪薬科大学卒業後、外資系製薬会社「日本イーライリリー」のMR職、薬剤師国家試験対策予備校「薬学ゼミナール」の講師、保険調剤薬局の薬剤師を経て現在に至る。

今でも現場で働く現役バリバリの薬剤師で、薬のことを「分かりやすく」伝えることを専門にしています。

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