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2024年6月24日、アビガン錠200mg（ファビピラビル）の効能・効果に「重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルス感染症」を追加することが承認されました！
富士フイルム富山化学｜ニュースリリース
アビガンは、2014年3月24日に
- 「新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症（ただし、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効又は効果不十分のものに限る。）」
を効能・効果として承認されています。
当初、アビガンはこれまでのインフルエンザ治療薬と異なる作用機序を有している薬剤で注目されていましたが、非臨床試験で胎児への催奇形性が確認されたために、インフルエンザに対しては「緊急事態のみ」にしか使用できません。
その後、新型コロナウイルス感染症治療薬としても臨床試験が実施されましたが、残念ながら効果が期待できずに開発中止となりました。
富士フイルム富山化学｜中止のニュースリリース
今回は国内初・世界初となるSFTSウイルス感染症に対して適応拡大されました！
SFTSウイルス感染症とそのエビデンス等についてみていきましょう！
重症熱性血小板減少症候群（SFTS）ウイルス感染症とは
重症熱性血小板減少症候群（SFTS：Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome）は、主にウイルスを保有しているマダニに刺されることにより感染するダニ媒介感染症です。
感染症法では四類感染症に位置付けられています。1)
マダニの活動期に一致するように春から秋にかけて（とりわけ5月が多い）が好発時期です。
2013年の統計開始以降、年間60～100名ほどの感染例が報告されています。2)
感染例は西日本に多いとされていますが、近年では東日本でも感染例が報告されてきています。2)
また、致命率は約30％と報告されているため、非常に危険な感染症です。3)
潜伏期間は6～14日で、発熱・倦怠感・頭痛などの症状で発症することが多いとされています。4)
続いて、嘔吐・下痢・腹痛などの消化器症状が発現し、7日目以降からは腎障害・意識障害・心筋障害・播種性血管内凝固症候群などの合併症を発現することもあります（臓器不全期）。
臓器不全期を脱しない場合、死亡するケースもあります。
これまで、SFTSに対して有効性を示した抗ウイルス薬はなかったため、上記の症状に応じた対症療法や、敗血症の治療に準じた支持療法が基本です。4)
ただし、第Ⅲ相試験等で明確なエビデンスが得られているわけではなさそうですので、その点は注意が必要です。後述の臨床試験のところで紹介します。
SFTSウイルスの増殖メカニズム
SFTSウイルスは「一本鎖マイナス鎖RNAウイルス」に分類されていて、RNAをゲノムとしているウイルスです。主にヒトの粘膜上皮細胞に感染します。
- 二本鎖DNAウイルス：アデノウイルス、パピローマウイルス、ヘルペスウイルス
- 一本鎖DNAウイルス：アデノ随伴ウイルス
- 二本鎖RNAウイルス：ロタウイルス
- 一本鎖プラス鎖RNAウイルス：コロナウイルス、エンテロウイルス、C型肝炎ウイルス、ノロウイルス
- 一本鎖マイナス鎖RNAウイルス：麻疹ウイルス、RSウイルス、エボラウイルス、インフルエンザウイルス、SFTSウイルス
- 一本鎖RNA逆転写ウイルス：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）
- 二本鎖DNA逆転写ウイルス：B型肝炎ウイルス
ちなみに、アデノ随伴ウイルスの仕組みを用いた治療法なんかもありますね。
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プラス鎖というのはゲノムそのものがmRNAとして働くことが可能なもの、マイナス鎖というのはゲノムを鋳型として一旦mRNAを作るものを言います。
SFTSウイルスはマイナス鎖の一本鎖RNAウイルスですので、ヒト細胞内に侵入後、プラス鎖RNA（mRNA）が合祀され、タンパク質の合成および複製が開始されます。
SFTSウイルスがヒトの細胞に感染する場合、以下の図のようなプロセスで感染・増殖します。
アビガン（ファビピラビル）の作用機序：RNAポリメラーゼ阻害
アビガンはRNA依存性RNAポリメラーゼを選択的に阻害するといった作用機序を有しています！
SFTSウイルスのゲノム（RNA）の複製がストップすることでヒト細胞内で増殖することができなくなり、結果としてウイルスの増殖抑制効果を発揮すると考えられていますね。
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SFTSウイルス感染症に対しては、初の抗ウイルス薬となりました！
SFTSウイルス感染症のエビデンス紹介
明確な根拠となる第Ⅲ相臨床試験は存在しませんが、いくつかの小規模試験等により、アビガンの有効性が示唆されています。
添付文書によれば、国内第Ⅲ相試験の主要評価項目である本剤投与開始から28日目までの累積致死率は 15.8%（3/19例）［95%信頼区間：3.4,39.6%］であり、事前設定された致死率の閾値（12.5%） の点推定値を上回ったと報告されています。
その他、前向きの医師主導臨床研究の結果を紹介します。5)
本研究は、愛媛大学、西日本の34医療機関ならびに国立感染症研究所の共同で実施されたSFTS患者さんに対するアビガンの有効性・安全性を検討する単群の医師主導臨床研究です（n=23）。
本試験における致命率は17.4%と、これまでに報告されている国内における致命率（27%～31%）と比較して10%ほど低い結果でした。
また、アビガン投与による重篤な副作用は認められなかったとのことです。
副作用：催奇形性に注意
アビガンはインフルエンザウイルス治療薬としては現時点で有効性のエビデンスが限られていることや、非臨床試験では催奇形性が確認されているため、以下のような制限などがあります。
インフルエンザにおける制限
- 追加臨床試験の実施
- パンデミック発生まで一般に流通させない
- 妊婦や妊娠の可能性のある女性への投与回避や投与中と投与後７日間避妊措置を行う安全対策
従って、インフルエンザに対しては、「緊急事態」と国が認めた場合に限って使用が許可される薬剤です。
本剤は、他の抗インフルエンザウイルス薬が無効又は効果不十分な新型又は再興型インフルエンザウイルス感染症が発生し、本剤を当該インフルエンザウイルスへの対策に使用すると国が判断した場合にのみ、患者への投与が検討される医薬品である。
このように、抗インフルエンザ薬として承認された際には「厚生労働大臣の要請がない限りは、製造販売を行わないこと」といった承認条件がありましたが、SFTSには適用しないとのことです。
収載時の薬価
収載時（2024年8月15日）の薬価は以下の通りです。
- アビガン錠200mg：39,862.50円
なお、保険償還は「SFTSウイルス感染症」に使用した場合のみです（インフルエンザは保険対象外）。
算定根拠については、以下の記事をご参照ください。
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【新薬：薬価収載】12製品（2024年8月15日）
続きを見る
まとめ・あとがき
アビガンはこんな薬
- インフルエンザウイルスに対しては緊急事態のみと限定付き
- 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対して期待されていたが、開発中止（適応外）
- SFTSウイルス感染症に対して効果が期待されている
- RNA依存性RNAポリメラーゼを選択的に阻害することでウイルスの増殖を抑制する
- 催奇形性には注意が必要
これまで、SFTSウイルス感染症に対しては、効果が期待できる抗ウイルス薬が存在せず、対症療法が基本でした。
SFTSウイルス感染症は致命的な経過を辿る恐れもあり、有効なワクチンもありません。
マダニに噛まれないよう、草むらや藪など、マダニが生息する場所に入る場合には、長袖、長ズボン、足を完全に覆う靴を着用して肌の露出部分を少なくすることが重要です。
以上、今回はSFTSウイルス感染症の治療薬として期待されているアビガン（ファビピラビル）の作用機序とエビデンスについて解説しました。
参考資料・文献等
- 厚生労働省｜重症熱性血小板減少症候群（SFTS）について
- 国立感染症研究所｜重症熱性血小板減少症候群（SFTS）
- 厚生労働省｜重症熱性血小板減少症候群（SFTS）に関するQ&A
- 国立研究開発法人 国立国際医療研究センター｜重症熱性血小板減少症候群（SFTS）診療の手引き 改訂版 2019
- PLoS Negl Trop Di. 2021 Feb 22;15(2):e0009103.
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