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2025年1月30日、厚労省の薬事審議会・医薬品第二部会にて「遺伝性血管性浮腫の急性発作の発症抑制」を対象疾患とするアナエブリ皮下注（ガラダシマブ）の承認が了承されました！
CSLベーリング｜ニュースリリース
現時点では未承認のためご注意ください。
基本情報
| 製品名 | アナエブリ皮下注200mgペン |
| 一般名 | ガラダシマブ（遺伝子組換え） |
| 製品名の由来 | |
| 製造販売 | CSLベーリング（株） |
| 効能・効果 | 遺伝性血管性浮腫の急性発作の発症抑制 |
| 用法・用量 | 通常、成人及び12歳以上の小児には、ガラダシマブ（遺伝子組換え）として 初回に400mgを皮下投与し、以降は200mgを月1回皮下投与する。 |
| 収載時の薬価 | |
| 発売日 |
遺伝性血管性浮腫（HAE）は稀な疾患でこれまで治療選択肢が限られていました。
発作の発症抑制としては、HAEでは初の経口薬のオラデオ（ベロトラルスタット）が2021年に承認されていますが、まだまだ治療選択肢が少ないのが現状です。
2022年には2～4週毎の皮下注投与製剤であるタクザイロ皮下注（ラナデルマブ）も登場しています。
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タクザイロ（ラナデルマブ）の作用機序【遺伝性血管性浮腫（HAE）】
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今回はHAEの疾患と共にアナエブリ（ガラダシマブ）の作用機序を解説していきます。
遺伝性血管性浮腫（HAE）とは
遺伝性血管性浮腫（Hereditary angioedema: HAE）は全身の皮下や粘膜に「浮腫（むくみ）」が起こる疾患で、遺伝的要素が多いとされています。
※HAEの読み方ですが、「ハエ」や「エイチエーイー」と呼ばれます
浮腫が起こる部位によって症状が異なりますが、多い部位としては手足や消化管、咽頭と言われています。
- 手足の皮膚：手や足がむくんでしまう
- 消化管：激しい腹痛と共に悪心・嘔吐・下痢が起こる
- 咽頭：呼吸困難
原因
生体内には「ブラジキニン」と呼ばれる炎症性物質が存在していますが、通常は「C1-インヒビター（別名：C1-インアクチベーター）」と呼ばれる物質によってその産生までのカスケードが抑制（制御）されています。
※上記イラストはカリクレインを例にしていますが、それ以外の経路もC1-インヒビターによって抑えられていると考えられています。
しかしHAEでは遺伝的要因等によってC1-インヒビターが欠損もしくは活性が低下してしまっている状態です。1)
治療
HAEの症状が起こった場合（急性発作時）、C1-インヒビター製剤の補充療法やフィラジル（イカチバント）の投与を行います。1)
- C1-インヒビター製剤：ベリナート静注用（一般名：ヒトC1-インアクチベーター）
- フィラジル（イカチバント）：ブラジキニンB2受容体拮抗薬
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ベリナート（ヒトC1-インアクチベーター）の作用機序【遺伝性血管性浮腫（HAE）】
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ベリナートは静注製剤のため、自己注射はできず、病院等で投与する必要がありましたが、フィラジルは自己注射も可能ですね。
予防
HAEの急性発作の発症抑制（長期予防）を目的として使用できる薬剤は、2021年に登場した初の経口薬のオラデオ（ベロトラルスタット）などがあります。
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オラデオ（ベロトラルスタット）の作用機序【遺伝性血管性浮腫（HAE）】
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オラデオは経口で簡便に予防が可能ですが、連日服用する必要がありました。
ガイドラインにおいては、副作用や患者さんの状態などを考慮した上で、以下の選択肢が同列で推奨されています。1)
その他、侵襲を伴う処置（例：歯科治療、出産、小手術）を行うと、HAEの発作が引き起こされることがあり、その発症抑制としてはC1-インヒビター製剤（ベリナート）が用いられます。
侵襲を伴う処置のHAE発作抑制に対してはオラデオ、タクザイロ、アナエブリも適応外
アナエブリ（ガラダシマブ）の作用機序：抗FⅫa抗体薬
これまでのHAE予防薬・治療薬は、ブラジキニンの産生における下流のカスケード（キニノーゲンからの変換阻害や、ブラジキニンの受容体遮断）をターゲットとしていました。
今回ご紹介するアナエブリは、より上流のカスケードをターゲットとしている薬剤です。
アナエブリは、カリクレインが産生される際に重要な「活性化血液凝固第Ⅻ因子（FⅫa）」を阻害するモノクローナル抗体薬で、より上流を阻害することで、それより下流の各因子およびブラジキニンの産生を抑制し、HAEの進行を抑制すると考えられています。
エビデンス紹介：VANGUARD試験
根拠となった臨床試験（VANGUARD試験）をご紹介します。2)
本試験は12歳以上のHAE患者さんを対象に、プラセボ群とアナエブリ群の有効性・安全性を検証した国際共同第Ⅲ相臨床試験です。
主要評価項目は「HAEの月間平均発作回数」とされ、結果は以下の通りでした。
| プラセボ群 | アナエブリ群 | |
| HAEの月間平均発作回数 | 2.01回 | 0.27回 |
| 平均差： -87%（95%CI:-96～-58）､ P＜0.0001 |
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副作用
後日更新予定です。
臨床試験では、 上気道感染症､ 鼻咽頭炎､ 頭痛などが認められていました。
用法・用量、在宅自己注射
通常、成人及び12歳以上の小児には、ガラダシマブ（遺伝子組換え）として初回に400mgを皮下投与し、以降は200mgを月1回皮下投与します。
収載時の薬価
現時点では未承認かつ薬価未収載です。
まとめ・あとがき
アナエブリはこんな薬
- HAEの急性発作の発症抑制として使用する
- 活性化血液凝固第Ⅻ因子（FⅫa）を阻害し、ブラジキニンの産生を抑制する
- 月1回の皮下注投与
HAEは稀な疾患ですが、これまで急性発作予防に使用できる薬剤は限られていました。
他の薬剤についても併せてご確認くださいませ♪
以上、今回は遺伝性血管性浮腫（HAE）とアナエブリ（ガラダシマブ）の作用機序についてご紹介しました。
引用文献・資料等
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