QUVIVIQ（ダリドレキサント）の作用機序：ベルソムラ・デエビゴとの違い【不眠症】

2023年10月31日、「不眠症」を効能・効果とするQUVIVIQ（ダリドレキサント）の製造販売承認申請が行われました！

イドルシア ファーマシューティカルズ ジャパン｜申請のニュースリリース

現時点では未承認のため、ご注意ください。

QUVIVIQは国内3製品目のオレキシン受容体拮抗薬となる見込みですね！

木元 貴祥

既に以下の2製品が承認・販売されています。

今回とQUVIVIQ（ダリドレキサント）の作用機序、そして類薬のベルソムラやデエビゴとの違い・比較について解説します。

不眠症とは

皆様もストレスや不安、緊張で夜眠れなくなった経験があるのではないでしょうか？

日本人を対象にした調査によれば、5人に1人（約20%）が「睡眠で休養が取れていない」、「何らかの不眠がある」と回答しているようです。¹⁾

近年、ストレス社会ともいわれ、不眠症の患者さんは年々増加傾向にあります。

不眠の症状は以下の4つに分類されています。¹⁾

• 入眠障害：なかなか寝付けない
• 中途覚醒：夜中に目が覚めてしまう
• 早期覚醒：朝早くに目が覚めてしまう
• 熟眠障害：睡眠が浅く、よく寝た気がしない

木元 貴祥

私も初めての授業や大事な商談の前日には緊張感で不眠になることがありますね・・・^^;

不眠症の原因と脳の興奮系・抑制系バランス

不眠は、以下のような様々な原因によって引き起こされます。

• ストレス（仕事、人間関係、家庭など）
• アルコール摂取
• 薬の服用
• 精神疾患（うつ病など）
• 生活習慣病

脳内には、「興奮系」と「抑制系」の神経が存在しています。

通常はバランスよく存在していますが、上記のような原因によって、興奮系が優位となることで不眠症を発症すると考えられています。

不眠症の治療

不眠症の治療には、

• 非薬物療法：生活改善、適度な運動、お酒を控える等
• 薬物療法

があります。

まずは、非薬物療法として日常生活の見直しや生活改善（お酒を控える、ストレスを減らす）、入眠環境を整える、 などの改善を心がけます。

非薬物療法を行っても改善しない場合、症状や程度に合わせて以下のような薬物療法が行われますが、日本神経治療学会のガイドラインでは以下の記載があります（一部改編）。³⁾

木元 貴祥

第一選択は非BZ系の睡眠薬ですね。これは、BZ系と比較して筋弛緩作用や依存形成が少ないためです。

今回ご紹介するQUVIVIQは「オレキシン受容体拮抗薬」に分類されている薬剤です！

なお、いずれの薬剤も最低用量から開始し、副作用を最小限に抑えながら効果が得られるように慎重に増減して治療を行っていきます。

QUVIVIQ（ダリドレキサント）の作用機序

QUVIVIQはオレキシン受容体を選択的に遮断する薬剤です！

木元 貴祥

覚醒系を抑制させるため、より自然に近い催眠作用だと言われていますね。

ベンゾジアゼピン系睡眠薬、メラトニン受容体作動薬との作用機序の違い

ベンゾジアゼピン受容体作動性（ベンゾジアゼピン系）の睡眠薬は、抑制系のGABAの働きを高める働きがあります。

抑制系を亢進させることで、覚醒を無理やり抑えるといった作用機序で睡眠を促していました。

それに対し、オレキシン受容体拮抗薬は興奮系の働きを直接抑制することができるので、より自然な睡眠を促すことが可能と考えられています。

また、オレキシン受容体拮抗薬はベンゾジアゼピン受容体作動性の睡眠薬と比較して依存性（リバウンドや半跳性不眠）や副作用が少ないことも特徴です。³⁾

メラトニン受容体作動薬については、睡眠作用は弱いものの筋弛緩作用、依存形成、認知機能への影響はほぼ無いとされています。ただし、効果発現まで2～4週間を要することもあるため、即効性は期待できません。

現在は、小児の入眠困難例に使用するメラトベル顆粒（メラトニン）などがあります。

エビデンス紹介：国内第Ⅲ相試験

根拠となった主な臨床試験（国内第Ⅲ相試験）をご紹介します。

本試験は、成人および高齢の不眠症患者さんを対象に、プラセボとQUVIVIQ（25mgまたは50mg）を比較した国内第Ⅲ相臨床試験です。⁴⁾

現時点では論文未公表のため、ニュースリリースからの引用

主要評価項目は「主観的指標の総睡眠時間（sTST）」および「主観的指標の睡眠潜時（sLSO）*」のベースラインからの変化とされ、結果は以下の通りでした。

*睡眠潜時すいみんせんじ：消灯あるいは就床時刻から睡眠開始までの時間

いずれの用量でも、プラセボと比較して有意な改善が認められていますね。

なお、米国で実施された同様の第Ⅲ相試験⁵⁾と同程度の有効性・安全性とのことです。

副作用

正式承認後に後日更新予定です。

臨床試験では、主な副作用として、鼻咽頭炎、頭痛、疲労、めまい等が報告されています。

用法・用量

正式承認後に後日更新予定です。

臨床試験では、1日1回25mgまたは50mgを就寝直前に経口投与していました。

海外では、中等度のCYP3A4阻害剤と併用する際の最大用量は25mgまでとされています（強いCYP3A4阻害薬との併用は避けること、とされている）。

木元 貴祥

デエビゴもCYP3Aを阻害する薬剤との併用時には用量が異なりますので、同様の注意が必要かもしれません。

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

QUVIVIQとデエビゴとベルソムラとの違い・比較

現時点までの添付文書やIFの情報を元に、QUVIVIQ（ダリドレキサント）とデエビゴとベルソムラの比較一覧表を作成してみました！

QUVIVIQの相互作用や薬物動態については、レビュー論文⁶⁾から抜粋しているため、海外のデータを含むことにご注意ください。

レビュー論文によれば、QUVIVIQは半減期が他の2製品よりも短いことから、日中の眠気などの低減にも寄与しているのでは、と考察されていました。

相互作用については、QUVIVIQがCYP3A4で代謝されることから、CYP3Aの強い阻害薬とは恐らく併用禁忌になると予想されます（米国では併用を避けることとされています）。

木元 貴祥

この点、デエビゴではCYP3A4阻害薬（例：クラリスロマイシン）の禁忌制限がないのがメリットになりそうです。

正式承認後に更新したいと思います！

まとめ・あとがき

2014年にベルソムラが日本において世界初のオレキシン受容体拮抗薬として承認を取得し、大きな話題となっていました。その後、2020年にはデエビゴが承認されました。

木元 貴祥

QUVIVIQは3製品目のオレキシン受容体拮抗薬となる見込みですので、今後はこれらをどのように使い分けるのか検討されれば興味深いですね。

以上、今回は不眠症とQUVIVIQ（ダリドレキサント）の作用機序について、そして類薬のベルソムラ・デエビゴとの違い・比較について解説しました！