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2019年6月18日、「COPD」を対象疾患とするビベスピ・エアロスフィア（一般名：グリコピロニウム/ホルモテロール）が承認されました！
アストラゼネカ｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | ビベスピエアロスフィア28吸入/120吸入 |
| 一般名 | ●グリコピロニウム臭化物 ●ホルモテロールフマル酸塩水和物 |
| 製品名の由来 | Bevespi：優れた2剤配合剤で呼吸を届けるという狙いから、「Best」 (一番の) 、 「Bi」 (2剤配合剤) 、「spi」(respire：呼吸するの意) を合わせて「Bevespi」と名付けられた。 |
| デバイス名の由来 | Aerosphere：薬剤結晶と比べて比重の軽い担体がキャリアとなって薬剤を送達させる技術を用いたことから、 空気のように軽い「Aero」と担体の「sphere」をとって「Aerosphere」と名付けられた。 |
| 製造販売 | アストラゼネカ（株） |
| 効能・効果 | 慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の諸症状の緩解 （吸入ステロイド剤、長時間作用型吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β2刺激剤の併用が必要な場合） |
| 用法・用量 | 通常、成人には、1回2吸入を1日2回吸入投与する。 |
| 収載時の薬価 | 28吸入 1キット：1,780.30円 120吸入1キット：6,757.20円 |
ビベスピは同日承認されたビレーズトリ（LAMA/LABA/ICSの配合剤）からICSを除いたものですので、LAMA/LABAの2剤配合剤ですね。
- 長時間作用性抗コリン薬（LAMA）のグリコピロニウム
- 長時間作用性β2刺激薬（LABA）のホルモテロール
参考読み方：LAMAは“ラマ”、LABAは“ラバ”、ICSは“アイシーエス”
今回は慢性閉塞性肺疾患（COPD）とビベスピの作用機序、そして同じくLAMA/LABA配合剤のウルティブロとアノーロとの違い・比較等についてご紹介します。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）とは
慢性閉塞性肺疾患（COPD：chronic obstructive pulmonary disease）とは、喫煙を主な原因として発症する肺の炎症性疾患です。
基本的には不可逆的の慢性疾患で、徐々に症状が進行していきます。
主な症状は、咳、痰や動作時の呼吸困難などで、患者さんのQOLが著しく低下するだけでなく、症状の進行によって、やがては呼吸不全を起こし、生命を脅かす可能性のある病気です。
ではここで、COPDがどのような症状か体験してみたいと思います。
まず息を大きく吸って下さい。そのまま吐かずに吸って吸って吸って・・・・。
ちょっと吐いて下さい。
そしたらまた吸って吸って吸って・・・。ちょっと吐いてください。これを繰り返します。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）の原因と病態
COPDの最大の原因は喫煙です。
喫煙者の15～20％がCOPDを発症すると言われています。従って、発症予防としては「禁煙」が最も効果的です。
喫煙によって気管支に炎症が生じ、それに伴い気管支平滑筋の収縮や肥厚（平滑筋が厚くなってしまう）してしまいます。
また、喫煙による痰も絡みやすくなり、次第に気管支は狭窄していってしまいます。
進行してしまうと、酸素を取り込む肺胞自体も炎症によって破壊され、呼吸機能が低下していってしまいます。
気管支平滑筋の収縮と弛緩（拡張）
通常、気管支平滑筋の収縮や弛緩（拡張）は副交感神経と交感神経によって調節されています。
- 副交感神経：平滑筋の収縮
- 交感神経：平滑筋の弛緩（拡張）
副交感神経から産生される「アセチルコリン」が平滑筋の「アセチルコリンM3受容体」に作用することで平滑筋が収縮します。
また、交感神経から産生される「ノルアドレナリン」が平滑筋の「アドレナリンβ2受容体」に作用することで平滑筋が弛緩（拡張）します。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療
COPDの治療の基本は気管支拡張薬による薬物療法が中心です。1)
主な気管支拡張薬には以下があります。
- 抗コリン薬
- β2刺激薬
- テオフィリン薬
また、上記薬剤は基本的には「吸入」で使用し、長時間持続タイプのものが使用されます。
抗コリン薬の長時間持続タイプを「LAMA」、β2刺激薬長時間持続タイプを「LABA」と呼んでいます。
- LAMA：Long-acting muscarinic antagonist（長時間作用性抗コリン薬）
- LABA：Long-acting β2-agonist（長時間作用性β2刺激薬）
- ICS：Inhaled corticosteroids（吸入ステロイド）
治療を開始する際には、LAMAやLABAを単剤から使用していきますが、最近ではLAMAの単剤が第一選択として推奨されています。1)
また、喘息を併発している場合、適宜、吸入ステロイド薬（ICS）も併用します。
単剤で治療効果が不十分な場合に併用療法（例：LAMA+LABA、ICS+LABA）が検討されますが、症状や重症度によっては最初から併用療法が行われることもあります。
今回ご紹介するビベスピはLAMAとLABAの2剤を配合した薬剤ですのでアノーロやウルティブロと同系統の薬剤ですね。
ビベスピ・エアロスフィアの作用機序
ビベスピは、
- 長時間作用性抗コリン薬（LAMA）のグリコピロニウム
- 長時間作用性β2刺激薬（LABA）のホルモテロール
を配合した薬剤です。
グリコピロニウムの作用機序
グリコピロニウムは抗コリン薬に分類されています。
アセチルコリンM3受容体を遮断することで気管支平滑筋の収縮を抑制し、気管支を拡張するといった作用機序を有しています。
ホルモテロールの作用機序
ホルモテロールはβ2刺激薬に分類されています。
アドレナリンβ2受容体を刺激することで気管支平滑筋を弛緩（拡張）させるといった作用機序を有しています。
このようにビベスピは、
- LAMAとLABAによる気管支拡張作用
により、炎症によって狭窄した気管支を広げ、呼吸機能の緩和が期待されています。
エビデンス紹介：PINNACLE4試験
根拠となった臨床試験を一つご紹介します。2)
本試験は中等度～重度のCOPD患者さんを対象に、以下の各群の吸入投与（1日2回）を比較する国際共同第Ⅲ相臨床試験です。（24週間）
- ビベスピ群（グリコピロニウム+ホルモテロール）
- グリコピロニウム群
- ホルモテロール群
- プラセボ群
主要評価項目の「24週時点の午前投与前（トラフ）FEV1 のベースラインからの変化量」に関してビベスピ群では他の3群と比較して有意な改善が認められていました。
KRONOS試験についてはビレーズトリの記事にて解説していますので併せてご確認くださいませ☆
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ビレーズトリ（LAMA/LABA/ICS）の作用機序【COPD】
続きを見る
副作用と注意事項
重大な副作用として
- 心房細動（0.1%）
- 重篤な血清カリウム値の低下（頻度不明）
が挙げられていますので注意が必要です。これは類薬（LAMA+LABA配合）も同じですね。
また抗コリン薬のグリコピロニウムを配合していることから、下記の患者さんには投与禁忌です。
- 閉塞隅角緑内障の患者さん
- 前立腺肥大等による排尿障害がある患者さん
用法・用量
通常、成人には、1回2吸入を1日2回吸入投与します。
収載時の薬価
収載時（2019年9月4日）の薬価は以下の通りです。
- ビベスピエアロスフィア28吸入1キット：1,780.30円（1日薬価：254.30円）
120吸入1キットについては長期処方解禁後の2022年5月25日に収載されました。
- ビベスピエアロスフィア120吸入1キット：6,757.20円
薬価算定の根拠は以下の記事をご参考ください。
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【新薬：薬価収載】12製品＋再生医療等製品（2019年9月4日）
続きを見る
ビベスピとアノーロ、ウルティブロ、スピオルトとの違い・比較
2019年9月時点でCOPDに使用されるLAMA+LABAの2剤配合剤には下表の4製品がありますので、一覧表としてまとめてみました！
禁忌、併用注意、併用禁忌、重大な副作用等は4製品共同様ですのであまり差はありませんね。
またデバイスも異なっています。ビベスピのエアロスフィアは加圧式定量噴霧吸入器（pMDI：pressurized meterdose inhaker）の一種に分類されていますが、世界初の薬剤送達技術（以下の特徴）を有しているようです。3)
- 3つの薬剤を多孔性粒子である担体に接着させ、肺全体に送達できる
- この担体は、肺の中枢から末梢まで到達するのに適していると考えられている粒子径である
- 比重が軽いことから、薬剤を肺の末梢まで送達することが期待できる
またブリーズヘラーやエリプタなどのDPI、レスピマットのSMIとは吸入時の特徴も異なりますね。
- エアロスフィア：加圧式定量噴霧吸入器（pMDI：pressurized meterdose inhaker）による吸入のため、努力呼吸を必要としません。吸気流量の低いCOPD患者さんでも吸入しやすいとされている一方で、ボンベを押すタイミングと吸気開始を合わせる必要があります。
- ブリーズヘラーとエリプタ：ドライパウダー吸入器（DPI：dry powder inhaler）の一種で、粉状の薬剤を吸入器によってセットすることによって吸入します。勢いよく吸入して息を数秒間止める必要がある一方で、吸気を同期させる必要はありません。
- レスピマット：ソフトミスト吸入器（SMI：soft mist inhaler）は、噴射ガスを使わずに薬剤を含んだやわらかく細かい霧をゆっくり生成し噴霧させることで、有効成分を効果的に肺へ送達させます。勢いよく吸入する必要はありませんが、セットなど事前の作業が必要です。
まとめ・あとがき
ビベスピはこんな薬
- LAMA/LABAを配合した薬剤
- 同配合剤としては4製品目
- 1日2回吸入投与する
LAMA/LABA配合剤は既にウルティブロとアノーロがあり、共に1日1吸入です。このような状況下で1日2回吸入のビベスピがどのように使用されていくのか興味がありますね。
以上、今回はCOPD治療薬であるビベスピの作用機序やエビデンス、そしてウルティブロとアノーロとの違い・比較等についてご紹介しました☆
ビベスピにICSを追加したビレーズトリも同日承認されていますので併せてご確認くださいませ～。
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ビレーズトリ（LAMA/LABA/ICS）の作用機序【COPD】
続きを見る
最後に・・・COPDは喫煙をしなければほぼ発症しない病気です。もし喫煙されている方がいらっしゃれば、今のうちから禁煙をお勧めいたします☆
引用文献・資料等
- COPD(慢性閉塞性肺疾患)診断と治療のためのガイドライン2022〔第6版〕
- PINNACLE4試験：Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018 Sep 26;13:2969-2984.
- KRONOS試験：Lancet Respir Med. 2018 Oct;6(10):747-758.
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