ダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序【末梢性T細胞リンパ腫】

2022年5月12日、厚労省の薬食審医薬品第二部会にて、「再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫」を対象疾患とするダルビアス（ダリナパルシン）の承認が了承されました。

現時点では未承認のためご注意ください。

ソレイジア・ファーマ｜申請のニュースリリース

ダルビアスは有機ヒ素化合物に分類されている新規化合物で、ヒ素を含んだ医薬品としては、無機ヒ素化合物のトリセノックス点滴静注（三酸化二ヒ素）に次ぐものです。

木元 貴祥

トリセノックスは急性前骨髄球性白血病で使用されていますね。

今回は末梢性T細胞リンパ腫とダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序について解説します。

末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）

末梢性T細胞リンパ腫（“PTCL”と略されます）は、血液腫瘍の一種ですが、あまり聞きなれない疾患かもしれません。

血液中にはご存知の通り、「白血球」と呼ばれる細胞が存在し、主に免疫を司っていますが、大きく“顆粒球”と“リンパ球”に分類されます。

• 顆粒球：「好中球」、「好酸球」、「好塩基球」の3つの総称
• リンパ球：「T細胞」、「B細胞」、「NK細胞」の3つの総称

今回ご紹介するPTCLは、血球細胞の中でも「リンパ球のT細胞」が異常増殖することで発症する疾患です。

症状としては、リンパ節の腫れやしこり、発熱、大量の寝汗、体重減少などがみられることがあります。

基本的な治療は抗がん剤の多剤併用による化学療法で、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロンの4種類の薬剤を用いるCHOPチョップ療法が一般的に行われています。¹⁾

このCHOP療法で腫瘍細胞が消えた（完全奏効）場合、治療は終了で、以後は経過観察のみです。

ただし、CHOP療法で治療効果が認められなかった難治性の場合、または完全奏効後に再発した場合には、次に使用できる薬剤は限られていました。

木元 貴祥

ダルビアスはCHOP療法で抵抗性が見られた場合や再発の場合に使用できます。

類薬として、以下の薬剤も使用可能ですね。

ダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序

ダルビアスは有機ヒ素化合物で、腫瘍細胞に作用すると、活性酸素の増加、およびミトコンドリア障害作用を引き起こします。

その結果、シトクロムCの増加や、タンパク質分解酵素のカスパーゼが増加し、アポトーシスが誘導されると考えられています。

木元 貴祥

ミトコンドリアに作用するのは面白い作用機序ですね～。正常細胞への影響も気になるところです。

エビデンス紹介

根拠となった臨床試験は、日本を含むアジア圏で行われた第Ⅱ相臨床試験です。²⁾

論文未公表のため、学会情報を掲載しています。

本試験は再発または難治性の末梢T細胞リンパ腫患者さんを対象に、ダルビアス単剤の有効性と安全性を検討した試験です。

主要評価項目は「6サイクル終了後の全奏効率」とされ、結果は19％（90％CI：11.2-29.9%）と、予め設定した下限値10%を超えたため、達成しています。

副作用

正式承認後に更新予定です。

前述の臨床試験では発熱（42％）、貧血（25％）、血小板減少症（20％）、食欲不振（20％）が発現していました。

用法・用量

通常、成人にはダリナパルシンとして1日1回300mg/m²（体表面積）を1時間かけて5日間点滴静注した後、16日間休薬します。この21日間を1サイクルとして投与を繰り返します。

患者の状態により適宜減量

収載時の薬価

現時点では未承認かつ薬価未収載です。

まとめ・あとがき

再発・難治性の末梢性T細胞リンパ腫は治療選択肢が限られていたため、新たな治療の登場は朗報ではないでしょうか。

以上、今回は末梢性T細胞リンパ腫とダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序について解説しました！