ダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序【末梢性T細胞リンパ腫】

2022年6月20日、「再発又は難治性の末梢性T細胞リンパ腫」を対象疾患とするダルビアス（ダリナパルシン）が承認されました。

ソレイジア・ファーマ｜ニュースリリース

ダルビアスは有機ヒ素化合物に分類されている新規化合物で、ヒ素を含んだ医薬品としては、無機ヒ素化合物のトリセノックス点滴静注（三酸化二ヒ素）に次ぐものです。

木元 貴祥

トリセノックスは急性前骨髄球性白血病で使用されていますね。

今回は末梢性T細胞リンパ腫とダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序について解説します。

末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）

末梢性T細胞リンパ腫（“PTCL”と略されます）は、血液腫瘍の一種ですが、あまり聞きなれない疾患かもしれません。

血液中にはご存知の通り、「白血球」と呼ばれる細胞が存在し、主に免疫を司っていますが、大きく“顆粒球”と“リンパ球”に分類されます。

• 顆粒球：「好中球」、「好酸球」、「好塩基球」の3つの総称
• リンパ球：「T細胞」、「B細胞」、「NK細胞」の3つの総称

今回ご紹介するPTCLは、血球細胞の中でも「リンパ球のT細胞」が異常増殖することで発症する疾患です。

症状としては、リンパ節の腫れやしこり、発熱、大量の寝汗、体重減少などがみられることがあります。

基本的な治療は抗がん剤の多剤併用による化学療法で、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロンの4種類の薬剤を用いるCHOPチョップ療法が一般的に行われています。¹⁾

このCHOP療法で腫瘍細胞が消えた（完全奏効）場合、治療は終了で、以後は経過観察のみです。

ただし、CHOP療法で治療効果が認められなかった難治性の場合、または完全奏効後に再発した場合には、次に使用できる薬剤は限られていました。

木元 貴祥

ダルビアスはCHOP療法で抵抗性が見られた場合や再発の場合に使用できます。

類薬として、以下の薬剤も使用可能ですね。

ダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序

ダルビアスは有機ヒ素化合物で、腫瘍細胞に作用すると、活性酸素の増加、およびミトコンドリア障害作用を引き起こします。

その結果、シトクロムCの増加や、タンパク質分解酵素のカスパーゼが増加し、アポトーシスが誘導されると考えられています。

木元 貴祥

ミトコンドリアに作用するのは面白い作用機序ですね～。正常細胞への影響も気になるところです。

エビデンス紹介：SP-02L02試験

根拠となった臨床試験は、日本を含むアジア圏で行われた第Ⅱ相臨床試験です（SP-02L02試験）。²⁾

本試験は再発または難治性の末梢T細胞リンパ腫患者さんを対象に、ダルビアス単剤の有効性と安全性を検討した試験です。

主要評価項目は「6サイクル終了後の全奏効率」とされ、結果は19.3％（90％CI：11.2-29.9%）と、予め設定した下限値10%を超えたため、達成しています。

副作用

5%以上に認められる副作用として、味覚障害、末梢性感覚ニューロパチー、嘔吐、食欲減退、AST増加、ALT増加、疲労（倦怠感）、発熱などが報告されています。

重大な副作用としては、

• 骨髄抑制：貧血（12.3%）、好中球減少（12.3%）、血小板減少（12.3%）、白血球減少（4.6%）、リンパ球減少（4.6%）、発熱性好中球減少症（1.5%）等
• 感染症：肺炎（1.5%）、敗血症性ショック（1.5%）、帯状疱疹（1.5%）等
• 精神障害：せん妄（9.2%）、錯乱（3.1%）、幻覚（3.1%）、不眠症（3.1%）、不安（1.5%）、失見当識（1.5%）等
• 中枢神経障害：傾眠（3.1%）、浮動性めまい（3.1%）、脳梗塞（1.5%）、回転性めまい（1.5%）、認知障害（1.5%）等
• QT間隔延長（3.1%）

精神障害や中枢神経障害は特徴的な副作用ですかね。頻度は低いものの、いずれも休薬基準が設けられていますので、早めの対処が大切です。

用法・用量

通常、成人にはダリナパルシンとして1日1回300mg/m²（体表面積）を1時間かけて5日間点滴静注した後、16日間休薬します。この21日間を1サイクルとして投与を繰り返します。

患者の状態により適宜減量

収載時の薬価

収載時（2022年8月18日）の薬価は以下の通りです。

• ダルビアス点滴静注用135mg：31,692円（1日薬価：25,152円）

算定根拠については以下で解説しています。

まとめ・あとがき

再発・難治性の末梢性T細胞リンパ腫は治療選択肢が限られていたため、新たな治療の登場は朗報ではないでしょうか。

以上、今回は末梢性T細胞リンパ腫とダルビアス（ダリナパルシン）の作用機序について解説しました！

 

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