2022年9月26日、「成人T細胞白血病リンパ腫」を対象疾患とするエザルミア錠（バレメトスタット）が承認されました。
第一三共｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | エザルミア錠50mg/100mg |
| 一般名 | バレメトスタットトシル酸塩 |
| 製品名の由来 | 作用標的部位EZH1/2 とharmony（ハーモニー）に由来する。 |
| 製造販売 | 第一三共（株） |
| 効能・効果 | 再発又は難治性の成人T細胞白血病リンパ腫 |
| 用法・用量 | 通常、成人にはバレメトスタットとして 200mg を1日1回空腹時に経口投与する。 なお、患者の状態により適宜減量する。 |
| 収載時の薬価 | 50mg：6,267.70円 100mg：12,017.00円 |
| 発売日 | 2022年12月20日（HP） |
エザルミアはEZH1/2阻害薬に分類されていて、エピジェネティクス関連タンパク質に作用する薬剤です！
国内では、別疾患ですがEZH2阻害薬のタズベリク（タゼメトスタット）が承認・販売されています。
-
-
タズベリク（タゼメトスタット）の作用機序【悪性リンパ腫】
続きを見る
今回はエピジェネティクスと共に、エザルミア（バレメトスタット）の作用機序について解説していきます！
エピジェネティクスとは
通常、体内のタンパク質発現は遺伝子配列（DNA配列）によって制御されています。しかし、目の細胞と肝臓の細胞、DNA配列は同じでも発現しているタンパク質は全く異なりますよね？
このように、DNA配列以外でタンパク質の発現を制御しているのがエピジェネティクスと呼ばれるシステムです。ちなみに、ジェネティクスは「遺伝学」、エピは「上に」という意味。つまり遺伝子情報の上にさらに修飾されたもの、という意味合いでしょうか。
具体的にはDNAはヒストンと呼ばれるタンパク質に巻き付いて存在していますが、ヒストンが緩んだ状態では遺伝子の転写が活性化され、タンパク質の発現量が増えます。しかし、ヒストンが凝集した状態では遺伝子の転写が行われず、タンパク質の発現も抑制されています。1)
通常、体内にはがん細胞の発生を抑制するため、がん抑制遺伝子・タンパク質が存在しています。しかし、エピジェネティクス関連タンパク質に異常があると、上手くがん抑制遺伝子・タンパク質が合成されなくなり、がんの発生や増殖に関与することが知られています。
成人T細胞白血病リンパ腫
造血機腫瘍の中でも、リンパ系の血球成分（例：B細胞、T細胞、NK細胞など）から発生するものを「悪性リンパ腫」と呼んでいます。
細かい分類は非常に多いのですが、大きく分類すると以下の2種類です。
- ホジキンリンパ腫（HL：Hodgkin lymphoma）
- 非ホジキンリンパ腫（NHL：Non Hodgkin lymphoma）
今回ご紹介する成人T細胞白血病リンパ腫（ATL：adult T-cell leukemia-lymphoma）もNHLの一種ですね。
ATLは、HTLV-1（ヒトT細胞白血病ウイルス1型）というウイルス感染によって引き起こされるT細胞腫瘍です。2)
HTLV-1が、白血球の中でもT細胞に感染し、腫瘍化化したT細胞（ATL細胞）が増殖することで発症します。
また、ATL細胞ではしばしば、EZH1/2（enhancer of zeste homolog 1および2）遺伝子の変異があることが知られています。
EZH1/2遺伝子に変異があると、エピジェネティクス関連タンパク質であるEZH1/2が過剰となり、ヒストンの凝集が促進されます。その結果、T細胞の正常分化に必要なタンパク質が合成されなくなり、がんが発生・増殖するといったメカニズムです。
HTLV-1に感染したからと言って、必ず発症するわけではなく、HTLV-1に感染した人が、一生のうちに成人T細胞白血病リンパ腫を発症する確率は約5％とのことです。1)
また、HTLV-1のキャリア数は地域性があって、九州・沖縄地域に多いとされています。
病型と治療
ATLの病型は、予後や症状が良好な順に、「くすぶり型」「慢性型」「リンパ腫型」「急性型」に分かれていて、それぞれ治療方針などが異なります。2-3)
- くすぶり型：無治療経過観察
- 慢性型：予後不良因子が無ければ無治療経過観察（予後不良因子があれば化学療法を検討）
- リンパ腫型・急性型：化学療法（奏効すれば移植を検討）
特に、リンパ腫型・急性型の予後は非常に不良です。そのため、早期発見と早期の化学療法が重要となります。
化学療法の基本は、抗がん剤を多剤併用する「VCAP-AMP-VECP療法」が基本です。
VCAP-AMP-VECP療法
- ビンクリスチン（vincristine）、シクロホスファミド（cyclophosphamide）、ドキソルビシン（別名アドリアマイシン：adriamycin）、プレドニゾロン（prednisolone）を併用するVCAP療法
- ドキソルビシン＋ラニムスチン（略語：MCNU）＋プレドニゾロンを併用するAMP療法
- ビンデシン（vindesine）＋エトポシド（etoposide）＋カルボプラチン（carboplatin）＋プレドニゾロンを併用するVECP療法
を組み合わせた治療法。
場合によっては、 ポテリジオ点滴静注（モガムリズマブ）を上記に併用します。
化学療法が奏効した場合、造血幹細胞移植が検討されますが、奏効しなかった場合、その後の治療選択肢は限られていました。
今回ご紹介するエザルミアは、ポテリジオを含む化学療法に抵抗性または再発した場合に使用できる薬剤です！！
同じく、抵抗性・再発の場合にはハイヤスタ（ツシジノスタット）も使用できます。
-
-
ハイヤスタ（ツシジノスタット）の作用機序【末梢性T細胞リンパ腫】
続きを見る
エザルミア（バレメトスタット）の作用機序
エザルミアは、ATL細胞で過剰に発現しているEZH1/2を選択的に阻害する薬剤です。
エピジェネティクスに関与しているEZH1/2が阻害されることで、T細胞の正常分化が促され、同時にがん抑制遺伝子・タンパク質の発現量も増えることからがん細胞の増殖抑制効果が得られると考えられています。
エビデンス紹介：国内の第Ⅱ相試験
根拠となった臨床試験は、ポテリジオを含む化学療法が1つ以上施行されたリンパ腫型・急性型の再発・難治性ALT患者さんを対象に行われて国内第Ⅱ相試験です。4)
主要評価項目は「中央有効性評価委員会による全奏効率」とされ、結果は48%と、主要評価項目を達成しました。
その他の結果は以下の通りです。
- 無増悪生存期間中央値：7.4か月
- 生存期間中央値：16.4か月
副作用
20%以上に認められる副作用として、脱毛症（40.5%）、味覚不全（40.5%）などが報告されています。
重大な副作用としては、
- 骨髄抑制：血小板減少（73.0%）、貧血（40.5%）、好中球減少（27.0%）、白血球減少（21.6%）、リンパ球減少（16.2%）
- 感染症（24.3%）：上気道感染（5.4%）等
が挙げられていますので、特に注意が必要です。
法・用量
通常、成人にはバレメトスタットとして200mg を1日1回空腹時に経口投与します。
患者の状態により適宜減量
収載時の薬価
収載予定時（2022年11月16日）の薬価は以下の通りです。
- エザルミア錠50mg：6,267.70円
- エザルミア錠100mg：12,017.00円（1日薬価：24,034.00円）
算定根拠については以下をご確認ください。
-
-
【新薬：薬価収載】16製品（2022年11月16日）
続きを見る
まとめ・あとがき
エザルミアはこんな薬
- 経口EZH1/2阻害薬
- エピジェネティクスに関与しているEZH1/2を阻害することでがん細胞の増殖を抑制する
以上、今回は少し難しかったかもしれませんが、エピジェネティクスとそれに関与しているエザルミア（バレメトスタット）の作用機序について解説しました！
引用文献・資料等
- 国立がん研究センター 研究所｜エピジェネティクスとは？
- がん情報サービス｜成人T細胞白血病リンパ腫
- 日本血液学会｜造血器腫瘍診療ガイドライン2018年版
- 国内第Ⅱ相試験：Blood. 2022 Sep 23;blood.2022016862. doi: 10.1182/blood.2022016862. Online ahead of print.
＼ 新薬情報オンラインの運営者が執筆！ ／
本サイトが書籍化（オフライン化）して新発売
薬剤師におススメの記事
新薬情報オンラインの更新情報をLINEで受け取ろう！
PASSMED公式LINE、はじめました。
失敗しない薬剤師の転職とは？
数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。
どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。
- 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材！
- 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載！
- 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説！
上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです！
-
-
薬剤師の転職サイト3選｜評判・求人特徴とエージェントの質を比較
続きを見る
日々の情報収集に最適
-
-
薬剤師の勉強・情報収集に役に立つ無料サイト・ブログ8選
