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2022年9月26日、「乾癬」を対象疾患とするソーティクツ錠（デュークラバシチニブ）が承認されました！
ブリストル・マイヤーズ スクイブ｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | ソーティクツ錠6mg |
| 一般名 | デュークラバシチニブ |
| 製品名の由来 | 特になし |
| 製造販売 | ブリストル・マイヤーズ スクイブ（株） |
| 効能・効果 | 既存治療で効果不十分な下記疾患 尋常性乾癬、膿疱性乾癬、乾癬性紅皮症 |
| 用法・用量 | 通常、成人にはデュークラバシチニブとして 1回6mgを1日1回経口投与する。 |
| 収載時の薬価 | 2,770.90円 |
| 発売日 | 2022年11月16日（HP） |
ソーティクツは国内初のTYK2阻害薬に分類されていますね。
今回は乾癬とソーティクツ（デュークラバシチニブ）について解説していきます！
皮膚のターンオーバーと乾癬
通常、皮膚は外からの刺激・乾燥等を防御したり、細菌・ウイルスの侵入を防ぐといった免疫機能を司っています。
構造としては、表面から順に、
- 表皮
- 真皮
- 皮下組織
の3層に分かれています。
また、表皮はさらに
- 角質層
- 顆粒層
- 有棘層
- 基底層
の4層から構成されています。
皮膚はその機能を保つため、基底層で常に新しい細胞が作られています。
基底層で新しくできた細胞は徐々に角層へと押し上げられ、最終的には垢となって剥がれ落ちます。
このような皮膚の細胞サイクルを「ターンオーバー（分化）」と呼び、通常、約28～40日サイクルで繰り返されています。
乾癬の患者さんでは、慢性の炎症を伴う何らかの原因で上記のターンオーバーのサイクルが4～5日と極端に短くなっています。
そのため、皮膚が盛り上がったような状態（“肥厚”と呼びます）になり、赤い発疹（“紅斑”と呼びます）を伴うことを特徴とします。
また、皮膚の一部がかさかさになって剥げ落ちる（“落屑”と呼びます）こともあります。
乾癬の分類
乾癬は5つの種類に分類されていますが、約9割は「尋常性乾癬」です。
- 尋常性乾癬
- 関節症性乾癬
- 滴状乾癬
- 乾癬性紅皮症
- 膿疱性乾癬
乾癬性紅皮症や膿疱性乾癬は非常に稀ですが、発症すると症状が厳しいため、重症になることが多いです。
ちなみに、膿疱性乾癬における急性症状に対しては、2022年にスペビゴ（スペソリマブ）が登場しています。
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スペビゴ（スペソリマブ）の作用機序【膿疱性乾癬】
続きを見る
乾癬の原因
明確な原因は不明確ですが、
- 遺伝的素因
- 環境要因（ストレス、食生活、肥満等）
などによって、免疫機能が異常になることで発症すると考えられています。
何らかの原因によって、マクロファージ等が産生する炎症性サイトカイン（IL-12、IL-23、TNFα、IFN-α）等によって炎症が引き起こされ、乾癬の症状が発現します。
乾癬の重症度と治療
乾癬の重症度は皮膚の症状や状態、患者さんが感じる不便さ、等を指標に「軽症」、「中等症」、「重症」の3つに分けられています。
重症度に応じて、以下の4つの治療が単独もしくは組み合わせて行われますが、中心となるのは外用療法です。
- 外用療法（塗り薬）
- 光線療法（紫外線照射）
- 内服療法（経口薬）
- 生物学的製剤治療（注射薬）
外用療法（塗り薬）には、ステロイド外用薬や活性型ビタミンD3外用薬が用いられます。
内服療法（経口薬）には、チガソン（一般名：エトレチナート）等のビタミンA誘導体の他、免疫抑制薬やPDE4阻害薬のオテズラ（一般名：アプレミラスト）が重症度に応じて使用されます。
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オテズラ（アプレミラスト）の作用機序【乾癬/ベーチェット病】
続きを見る
そして生物学的製剤治療（抗体薬）は基本的には、以下のような患者さんにしか使用することができません。1)
- 外用療法、光線療法、内服療法で改善しない患者さん
- 乾癬性関節炎で痛みが激しい患者さん
- 乾癬性紅皮症や膿疱性乾癬等の重症な患者さん
ソーティクツ（デュークラバシチニブ）の作用機序
炎症性サイトカインであるIL-12、IL-23、IFN-α等が炎症を引き起こす際、それらが各受容体に結合して刺激が核に伝えられます。
各受容体には「TYK2（チロシンキナーゼ2）」と呼ばれるタンパク質が付随していて、TYK2を介してシグナルが核へと届けられます。
核内に刺激が到達すると、炎症反応が引き起こされ、乾癬の発症や症状進行が促進されると考えられています。
特にTYK2は、乾癬の原因となるIL-12、IL-23、IFN-αが結合するため、乾癬の病態と深く関与しています。
ソーティクツは、TYK2を選択的に阻害する薬剤です。
TYK2を阻害することで、IL-12、IL-23、IFN-αによる刺激が核に伝わるのを遮断して炎症を抑え、乾癬の進行を抑制すると考えられています。
乾癬のエビデンス紹介：POETYK PSO-1試験
根拠となった臨床試験はいくつかありますが、代表としてPOETYK PSO-1試験をご紹介します。2)
本試験は、中等度から重度の尋常性乾癬の患者さんを対象に、ソーティクツとプラセボとオテズラ（アプレミラスト）の有効性と安全性を比較した国際共同第Ⅲ相試験です。
主要評価項目は16週時点での「PASI 75の達成率*」と「sPGA 0/1の達成率†」とされ、結果は以下の通りでした。
| プラセボ | ソーティクツ | オテズラ | |
| PASI 75の達成率 | 12.7% | 58.4% | 35.1% |
| P<0.0001 | - | ||
| - | P<0.0001 | ||
| sPGA 0/1の達成率 | 7.2% | 53.6% | 32.1% |
| P<0.0001 | - | ||
| - | P<0.0001 | ||
*PASI（Psoriasis Area and Severity Index）：乾癬の面積と重症度の指標でPASI 75は「75%以上の改善」と定義される
†sPGA（医師による静的総合評価）：sPGA 0/1とは、スコア0「消失」とスコア1「ほぼ消失」の達成と定義される
ソーティクツはプラセボに対してだけでなく、オテズラに対しても有意な改善が認められています！
副作用
5%以上に認められる副作用として、上気道感染が報告されています。
重大な副作用として、
- 重篤な感染症（0.2%）
が挙げられていますので、特に注意が必要です。
TYK2はJAKファミリーのため、JAK阻害薬で報告されているような、
- 感染症：帯状疱疹及び肺炎等
- 好中球減少、リンパ球減少、ヘモグロビン減少
- 肝機能障害：ALT上昇、AST上昇等
- 間質性肺炎
などは気になるところでしたが、ソーティクツは比較的マイルドな印象を受けました。
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JAK阻害薬の一覧表（経口7製品）と作用機序のまとめ
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用法・用量
通常、成人にはデュークラバシチニブとして1回6mgを1日1回経口投与します。
収載時の薬価
収載予定時（2022年11月16日）の薬価は以下の通りです。
- ソーティクツ錠6mg：2,770.90円（1日薬価：2,770.90円）
算定根拠については以下をご確認ください。
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【新薬：薬価収載】16製品（2022年11月16日）
続きを見る
まとめ・あとがき
ソーティクツはこんな薬
- 乾癬に使用する国内初のTYK2阻害薬
- TYK2を阻害することで、炎症性サイトカインの働きを抑制する
- 1日1回経口投与
- 重篤な感染症に注意が必要
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【乾癬】生物学的製剤の一覧と作用機序/特徴のまとめ
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それでもまだまだ治療選択肢は少ないことから、新規作用機序のソーティクツは期待できるのではないでしょうか。
以上、今回は乾癬とソーティクツ（デュークラバシチニブ）の作用機序・エビデンスについてご紹介しました。
引用文献・資料等
- 日本皮膚科学会：乾癬における生物学的製剤の使用ガイダンス（2022年版）
- POETYK PSO-1試験：J Am Acad Dermatol. 2023 Jan;88(1):29-39.
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