ネキシウムカプセル10mg、同カプセル20mg、同懸濁用顆粒分包10mg、同懸濁用顆粒分包20mg（一般名：エソメプラゾールマグネシウム水和物）の「胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、逆流性食道炎、非びらん性胃食道逆流症、Zollinger-Ellison症候群」の効能・効果に小児用量を追加することが2018年1月19日に承認されました！
同時に「懸濁用顆粒分包」の剤形が新たに追加されています。
ネキシウムはプロトンポンプ阻害薬（PPI）に分類されていますが、小児適応を持つ初のPPIです！
ただし、適応が成人と小児で若干異なりますので注意が必要です。（例：ヘリコバクター・ピロリの除菌の補助は成人にしか適応がありません）
今回は胃潰瘍・十二指腸潰瘍を中心に、ネキシウム（エソメプラゾール）の作用機序についてご紹介します。
目次（クリック可）
胃潰瘍・十二指腸潰瘍とは
胃や十二指腸は通常、粘膜に覆われて保護されています。
この粘膜が何らかの原因によって損傷し、深い部位まで組織が欠損した状態を「潰瘍」と呼んでいます。
胃潰瘍は40～60歳代に多く、十二指腸潰瘍は20～40歳代の比較的若い方に多いとされています。
症状としては、
- 心窩部痛
- 胸焼け
- 食欲不振
- 吐血
- 下血（タール便）
- 貧血
- 悪心・嘔吐
などがあります。
特に心窩部痛は胃・十二指腸潰瘍の典型的な症状です。
胃潰瘍・十二指腸潰瘍の原因
通常、胃や十二指腸は胃酸や消化酵素のような「攻撃因子」から粘膜を保護するための様々な「防御因子」が働いています。
これをバランス説と呼んでおり、健康な状態では両者がバランス良く働いています。
胃・十二指腸潰瘍では攻撃因子と防御因子のバランスが崩れ、攻撃因子が優勢となって発症します。
特にこのバランスを崩す二大要因は攻撃因子の「ヘリコバクターピロリ（H.ピロリ）感染」と「NSAIDs」であると言われています。
胃潰瘍・十二指腸潰瘍の治療
H.ピロリ感染やNSAIDsの服用によって発症している場合、H.ピロリ除菌やNSAIDsの服用中止が第一選択です。
上記が原因ではない場合（例：ストレスや胃酸分泌過多）、以下の薬剤が使用されます。
- プロトンポンプ阻害薬（PPI）
- H2受容体拮抗薬
- ムスカリン受容体拮抗薬
- 胃粘膜保護薬 など
それではここから、PPIが関与する胃酸の分泌メカニズムについて説明します。
胃酸の分泌メカニズムとプロトンポンプ
胃酸（HCl）は、胃に存在している「壁細胞」と呼ばれる細胞から分泌されます。
壁細胞には、
- M3受容体
- H2受容体
- ガストリン（G）受容体
が存在しており、アセチルコリン、ヒスタミン、ガストリンがそれぞれの受容体に結合することで活性化されます。
活性化されると、壁細胞の「プロトンポンプ」に刺激が伝わり、カリウムイオン（K+）を細胞内に取り込むと同時に水素イオン（H+）を細胞外に放出します。
H+は細胞外で塩素イオン（Cl-）と結合して胃酸（HCl）になります。
ネキシウム（一般名：エソメプラゾール）：PPIの作用機序
ネキシウムはプロトンポンプ阻害薬（PPI）に分類されている薬剤です。
ネキシウムを投与すると、胃の酸性条件下で活性化体に変換されます。
この活性化体がプロトンポンプを阻害し、胃酸分泌を抑制すると考えられています。
このような作用機序によって、胃酸分泌過多による様々な疾患（胃・十二指腸潰瘍、逆流性食道炎など）に使用されているのがネキシウムです。
ネキシウム（一般名：エソメプラゾール）の副作用
主な副作用には下痢、腹痛、肝機能異常、光線過敏性反応、などが報告されています。
PPIの類薬
同様の作用機序（PPI）を有する薬剤には、以下があります。
- パリエット（一般名：ラベプラゾール）
- オメプラール（一般名：オメプラゾール）
- オメプラゾン（一般名：オメプラゾール）
- タケプロン（一般名：ランソプラゾール）
- タケキャブ（一般名：ボノプラザン）
タケキャブのみ、これまでのPPIとは異なり「カリウムイオン競合型アシッドブロッカー」のPPIに分類されています。
なお、上記薬剤はいずれも小児の適応はありません。
あとがき
小児の胃・十二指腸潰瘍や逆流性食道炎に使用できる薬剤はH2受容体拮抗薬のアルタット（一般名：ロキサチジン）しかなく、PPIに小児の適応はありませんでした。
今回、ネキシウムに小児の適応が追加され、初めて小児でPPIが使用できるようになりました。
もちろん、成人に使用する場合とは用法・用量が異なりますので注意が必要です。
以上、今回は胃・十二指腸潰瘍とネキシウム（エソメプラゾール）の作用機序についてご紹介しました。
逆流性食道炎とPPIについては以下の記事をご参照ください。
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