クレセンバ（イサブコナゾニウム）の作用機序【真菌症】

2022年12月23日、「真菌症の治療」を対象疾患とするクレセンバ（イサブコナゾニウム）が承認されました！

旭化成ファーマ｜ニュースリリース

新規のトリアゾール系抗真菌薬ですね！

既存のトリアゾール系抗真菌薬のブイフェンド（ボリコナゾール）と作用機序は同様ですが、クレセンバの方が肝胆道・眼・皮膚系の副作用が低いといった特徴があります。

今回は代表的な真菌症として「アスペルギルス症」を例に、真菌症に重要となる造血幹細胞移植を解説していきます。

真菌の生態と真菌症

まず真菌について説明します。

木元 貴祥

真菌と聞くと、パッと思い浮かぶのが「カビ」や「水虫」等ではないでしょうか？

ヒトの細胞より少し小さく、異なる点としては以下が挙げられます。

ヒト細胞の細胞膜の主成分は「コレステロール」ですが、真菌細胞の細胞膜の主成分は「エルゴステロール」である点が重要です。

真菌には様々な種類が存在していて、ヒトに感染する部位・場所によって、真菌症は3つに分類されています。

「①表在性真菌症」の代表例としては「水虫・白癬」が挙げられますね。実際に水虫治療では内服薬や外用薬による抗真菌薬が使用されます。

この中でも特に「③深在性真菌症」は死に至る危険性もあり、早期の予防・治療が重要だと言われています。

木元 貴祥

では深在性真菌症発症の危険性が伴う、造血幹細胞移植について解説していきますね。

その他にも、抗がん剤治療、ステロイド薬の乱用、免疫抑制薬の使用、糖尿病、などを起因として発症する場合もあります。

造血幹細胞移植と深在性真菌症

通常はほとんど問題のない深在性真菌症ですが、免疫力が著しく低下した場合、真菌が体内の臓器に感染してしまう恐れがあります。

特に造血機能に異常をきたした場合（例：白血病や悪性リンパ腫などの血液腫瘍、再生不良性貧血など）、ドナーから提供された造血幹細胞を患者さんに移植するのが造血幹細胞移植です。

血液腫瘍（白血病など）の場合、そのまま造血幹細胞を移植してしまっても、体内には腫瘍細胞が残ってしまっています。

そのため、移植を行う前に大量の抗がん剤を数種類併用した多剤併用化学療法を行い、体内の腫瘍細胞と正常な血液細胞を全て根絶します。

その後、ドナーから提供してもらった正常な造血幹細胞を体内に投与することで、正常な血液細胞が増え（生着）、移植は完了です。

しかし移植後も血液細胞の働きは完全と言えず、免疫力が低下している状態ですので、移植後には様々な感染症の危険性が伴います。

特に、移植後早期～100日の間には深在性真菌症の発症リスクが高いことから、予防的に抗真菌薬を投与することがあります。¹⁾

真菌の種類としてはカンジダ属とアスペルギルス属が多い。

予防・治療に用いられる抗真菌薬には以下の3種類がありますね。

今回ご紹介するクレセンバは「治療」にのみ使用可能です。「予防」には使用できませんのでご注意ください。

類薬のノクサフィル（ポサコナゾール）は治療・予防共に使用可能です。

「侵襲性アスペルギルス症」の治療はトリアゾール系の中でもボリコナゾールが第一選択薬¹⁾に位置付けられていますが、クレセンバも新たな治療選択肢として期待されていますよ！

ちなみにですが、造血幹細胞移植時にはサイトメガロウイルス（CMV）感染にも注意が必要で、これに対しては抗CMV薬が使用されます。

クレセンバ（イサブコナゾニウム）の作用機序・特徴

トリアゾール系抗真菌薬は真菌の細胞膜の主成分であるエルゴステロールの生合成を阻害するといった作用を有しています。

イサブコナゾニウムはイサブコナゾールのプロドラックで、水溶性が向上されています。投与されると速やかに加水分解されてイサブコナゾールに変換され、薬効を発揮します。

木元 貴祥

その結果、真菌は細胞膜の合成が行えなくなり、抗真菌活性を示すと考えられています。

エビデンス紹介：SECURE試験

侵襲性アスペルギルス症の根拠となった臨床試験（SECURE試験）をご紹介します。

本試験は侵襲性アスペルギルス症患者さんを対象に、ブイフェンド（ボリコナゾール）に対するクレセンバの非劣性を検証した第Ⅲ相臨床試験です。

主要評価項目は「投与42日目までの総死亡率」とされ、結果は以下の通りでした（非劣性マージンは10%）。

総死亡率はブイフェンドと同様であることが示されていますね！

また、全体的な有害事象の発現頻度は同程度ですが、肝胆道障害、眼障害、皮膚・皮下組織の障害の頻度はクレセンバ群で有意に低いという結果でした。

木元 貴祥

使い分けを考える上で参考になりそうですね。

副作用

5%以上に認められる副作用としては悪心が報告されています（注射剤については注射部位反応、注射部位蕁麻疹、注入部位静脈炎も）。

重大な副作用としては、

• 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
• 肝機能障害：肝機能検査異常（13.7%）、肝機能異常（6.8%）、肝損傷（1.4%）、肝炎（頻度不明）があらわれることがある。
• 急性腎障害（1.4%）、腎不全 （頻度不明）
• ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

が挙げられていますので特に注意が必要です。

用法・用量

カプセルと点滴静注の用法・用量を表でまとめてみました。

基本は負荷投与（8時間×6回＝48時間）を行った後に、12～24時間後から1日1回投与を行います。

木元 貴祥

なお、カプセル剤と注射剤は医師の判断で切り替えて使用することができます！便利ですねー！

クレセンバ製品ページ｜投与スケジュール

収載時の薬価

収載時（2023年3月15日）の薬価は以下の通りです。

• クレセンバカプセル100mg：4,505.70円（1日薬価：9,011.40円）
• クレセンバ点滴静注用200mg：27,924円（1日薬価：27,924円）

算定根拠等については以下をご確認ください。

まとめ・あとがき

クレセンバは新規のトリアゾール系抗真菌薬ですが、既に類薬のイトラコナゾール、ボリコナゾール、ノクサフィル（ポサコナゾール）が臨床で使用されています。

木元 貴祥

今後は菌の種類・範囲によって使い分けが進んでいくものと予想されますね！

以上、今回は深在性真菌症とクレセンバ（イサブコナゾニウム）の作用機序についてご紹介しました。

 

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