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2022年1月20日、「慢性咳嗽」を対象疾患とするリフヌア錠（ゲーファピキサント）が承認されました！
MSD｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | リフヌア錠45mg |
| 一般名 | ゲーファピキサントクエン酸塩 |
| 製品名の由来 | 特になし |
| 製薬会社 | 製造販売：MSD（株） 販売：杏林製薬（株） |
| 効能・効果 | 難治性の慢性咳嗽 |
| 用法・用量 | 通常、成人にはゲーファピキサントとして 1回45mgを1日2回経口投与する。 |
| 収載時の薬価 | 203.20円 |
| 発売日 | 2022年4月21日新発売（HP） |
リフヌアは国内では初のP2X3受容体拮抗薬に分類されています！
今回はリフヌア（ゲーファピキサント）の作用機序とエビデンスについて解説していきます。
慢性咳嗽とは
咳嗽とは、いわゆる「咳」のことです。
気道内に異物があったり、アレルギーによる炎症、ウイルス感染等によって引き起こされます。1)
大きな分類としては以下の2つです。
- 乾性咳嗽：痰がからまないコンコンといった咳（乾いた咳）
- 湿性咳嗽：痰のからんだ咳、ゴボゴボといった咳（湿った咳）
乾性咳嗽は気管支喘息、間質性肺炎、肺結核、がん、喫煙等が原因で起こりやすく、湿性咳嗽は風邪、インフルエンザ、気管支炎、副鼻腔炎等が原因で起こりやすいと言われています。
治療は咳を抑える鎮咳剤や去痰剤、気管支拡張剤、抗アレルギー剤を使用し、原因となる疾患の治療も同時に行っていきます。2)
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しかしながら、治療を行ったとしても治らない咳嗽や、そもそも発症原因が特定できない咳嗽もあり、8週間以上継続する咳嗽のことを「慢性咳嗽」と呼んでいます。
今回ご紹介するリフヌアは慢性咳嗽に使用できる薬剤です！ここから、リフヌアの作用機序に関連するP2X3受容体について解説していきましょう。
咳嗽とP2X3受容体
気道の迷走神経のC繊維と呼ばれる部位に「P2X3受容体」が発現していることが知られています。
様々な刺激やアレルギー、細胞障害などによって気道粘膜細胞から放出されるATPがP2X3受容体に結合すると、そのシグナルが中枢に到達し、咳嗽が惹起されると考えられています。3)
リフヌア（ゲーファピキサント）の作用機序：P2X3受容体拮抗
リフヌアは選択的P2X3受容体拮抗薬に分類されています。
P2X3受容体が遮断されることで迷走神経の活性化が抑制され、結果として咳嗽が抑えられると考えられています。3)
ちなみに味覚に関与している味神経にはP2X3受容体が発現4)していますので、副作用として味覚障害には注意が必要かもしれません。
エビデンス紹介：COUGH-1およびCOUGH-2試験
根拠となった臨床試験をご紹介します。
COUGH-1およびCOUGH-2試験は原因疾患を適切に治療しても咳嗽が持続する難治性慢性咳嗽や、詳細な検査にも関わらず原因が特定できない原因不明の慢性咳嗽の患者さんを対象に、プラセボとリフヌア（15mgまたは45mg）を比較する第Ⅲ相臨床試験です。5)
主要評価項目は「24時間の咳嗽頻度」とされ、COUGH-1試験では12週時点、COUGH-2試験では24週時点で評価されました。いずれもリフヌア15mg群ではプラセボと比較して有意な差が得られなかったため、45mgの結果を抜粋しています。
| 試験名 | COUGH-1試験 （12週時点） |
COUGH-2試験 （24週時点） |
||
| 試験群 | プラセボ | リフヌア 45mg |
プラセボ | リフヌア 45mg |
| 24時間の咳嗽頻度 | 10.33回/hr | 7.05回/hr | 8.34回/hr | 6.83回/hr |
| p=0.041 | p=0.031 | |||
| 味覚関連の有害事象 | 3% | 58% | 8% | 69% |
一方で、味覚関連の有害事象の発現頻度はリフヌアで高いため、注意が必要かもしれません。
副作用
5%以上に認められる副作用として、悪心、口内乾燥、味覚不全（40.4%）、味覚消失 、味覚減退 、味覚障害が報告されています。
特に味覚については以下の記載もありました。
味覚不全は、主に苦味、金属味及び／又は塩味としても報告された。味覚関連の副作用（味覚不全、味覚消失、味覚減退、味覚障害）の発現割合は63.1%であった。
大多数は、ゲーファピキサントの投与開始後9日以内に発現し、軽度又は中等度であり、ゲーファピキサントの投与中又は投与中止により改善した。なお、味覚関連の副作用は曝露量依存的に増加する傾向が認められている。
用法・用量
通常、成人にはゲーファピキサントとして1回45mgを1日2回経口投与します。
- 重度腎機能障害（eGFR 30mL/min/1.73m2未満）で透析を必要としない患者には、本剤45mgを1日1回投与すること。
収載時の薬価
収載時（2022年4月20日）の薬価は以下の通りです。
- リフヌア錠45mg：203.20円
算定根拠については以下をご参考ください。
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【新薬：薬価収載】8製品+再生医療等製品（2022年4月20日）
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まとめ・あとがき
リフヌアはこんな薬
- 選択的P2X3受容体拮抗薬
- P2X3受容体の刺激が抑制されることで咳嗽を抑える
- 1日2回経口投与
- 味覚障害には注意が必要
これまで慢性咳嗽は治療選択肢がほぼ無かったため、リフヌアは新たな治療選択肢として期待できるのではないでしょうか。
以上、今回はリフヌア（ゲーファピキサント）の作用機序とエビデンスについて解説しました！
参考論文・資料など
- 長寿科学振興財団｜喀痰・咳嗽（かくたん・がいそう）
- 日本呼吸器学会｜咳嗽・喀痰の診療ガイドライン2019
- Eur Respir J. 2019 Jul 4;54(1):1900889.
- Science. 2005 Dec 2;310(5753):1495-9.
- COUGH-1およびCOUGH-2試験：Lancet. 2022 Mar 5;399(10328):909-923.
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