エフィエント（プラスグレル）の作用機序と副作用【虚血性心疾患】

2021年12月24日、エフィエント錠（一般名：プラスグレル塩酸塩）の効能・効果に「虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制（脳梗塞発症リスクが高い場合に限る）」を追加することが承認されました！

第一三共｜ニュースリリース

エフィエントはADP受容体阻害剤に分類されている抗血小板薬で、2014年3月24日に「経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患」を適応とし承認されていますね。

木元 貴祥

これまでは「心疾患」のみでしたが、今後は「脳血管障害」にも使用可能です。

今回は血液凝固のメカニズムと虚血性心疾患、そしてエフィエント（プラスグレル）の作用機序についてご紹介します。

止血と血栓形成のメカニズム

我々が怪我などをした際に出血すると、体内では血を止めようとする機構（止血機構）が働きます。

止血には、血小板が関わる一次止血と、凝固因子が関わる二次止血があります。

出血が起こると、まずは血中に存在する血小板が活性化し、損傷部位に集まってきて血栓（一次血栓）を形成します。

これを一次止血と呼びますが、これだけでは簡単に剥がれてしまいます。

次いで、一次止血を補強する目的で二次止血が行われます。

二次止血では一次血栓の周囲を「フィブリン」と呼ばれるタンパク質で覆い、強固な止血血栓（二次血栓）を完成させます。

虚血性心疾患と血小板凝集

虚血性心疾患とは、心臓の栄養や酸素を供給する「冠動脈」が狭窄して詰まってしまうことで引き起こされます。

一般的に知られている「狭心症」や「心筋梗塞」が虚血性心疾患の代表例です。

虚血性心疾患の最も多い原因としては、生活習慣病（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙、肥満など）による動脈硬化が挙げられます。

生活習慣病が原因で、心臓の冠動脈血管内にプラーク（コレステロール等の塊）が生じることがあります。

プラークが傷ついてしまうと、その箇所に血小板が集まってきて一次血栓を生じます。

この血栓が大きくなって血管を詰まらせてしまうと、血流がストップしてしまい、心臓に十分な栄養や酸素が届けられなくなってしまいます。

この病態のことを虚血性心疾患と呼んでいます。

虚血性心疾患の治療

狭心症の発作に対してはニトログリセリンが使用されます。

その他、冠動脈の血管拡張作用のある薬剤が使用されることもあります。

• β遮断薬
• カルシウム拮抗薬
• ACE阻害薬、ARB
• アスピリン：抗血小板作用

また、場合によっては、カテーテルを用いて閉塞している冠動脈を拡張する手技である「経皮的冠動脈形成術（PCI）」が行われることもあります。

今回ご紹介するエフィエントはPCIが適応される患者さんに対して使用できる薬剤です。

血小板凝集のメカニズム

血小板が凝集する際には、血小板内のカルシウム（Ca²⁺）濃度が上昇することが知られています。

血小板内のCa²⁺はcAMP（サイクリックエーエムピー）によって調節されています。

• cAMP濃度低下⇒Ca²⁺濃度上昇
• cAMP濃度上昇⇒Ca²⁺濃度低下

また、cAMPは、
ATPにグアニル酸シクラーゼが作用することで合成されます。

血小板が凝集する際には血小板細胞膜上にある「ADP受容体」が刺激され、グアニル酸シクラーゼの作用が抑制されます。

その結果、cAMP濃度が低下して血小板内のCa²⁺濃度が上昇し、血小板が凝集します。

エフィエント（一般名：プラスグレル）の作用機序

エフィエントはADP受容体阻害剤に分類されている抗血小板薬です。

エフィエントはプロドラッグのため、体内に投与されてからカルボキシエステラーゼによって活性代謝物へと変換されます。

この活性代謝物がADP受容体を阻害することで、グアニル酸シクラーゼが活性化し、cAMP濃度が上昇します。

その結果、血小板内のCa²⁺濃度が低下し、血小板の凝集を抑制することができます。

このように、血小板の働きを抑えることから「抗血小板薬」と呼ばれています。

用法・用量

＜経皮的冠動脈形成術（PCI）が適用される虚血性心疾患＞

通常、成人には、投与開始日にプラスグレルとして20mgを1日1回経口投与し、その後、維持用量として1日1回3.75mgを経口投与します。

＜虚血性脳血管障害患者（アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）での再発抑制＞

通常、成人には、プラスグレルとして3.75mg を1 日1 回経口投与します。

副作用

主な副作用は、皮下出血、鼻出血、血尿、血管穿刺部位血腫、皮下血腫、などが報告されています。

エフィエントの特徴とあとがき

他のADP受容体阻害作用薬には、プラビックス（一般名：クロピドグレル）がありますが、この薬剤は薬物代謝酵素の遺伝多型（特にCYP2C19の遺伝子多型）によって個々人で治療効果に差があることが問題となっています。

エフィエントはCYP2C19の遺伝子多型の影響を受けにくいことが特徴とされています。

以上、今回は血液凝固のメカニズムとエフィエント（プラスグレル）の作用機序についてご紹介しました。

 

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