アーリーダ（アパルタミド）の作用機序と副作用【前立腺がん】

2020年5月29日、アーリーダ（アパルタミド）の効能効果に「遠隔転移を有する前立腺がん」を追加することが承認されました！

ヤンセンファーマ｜ニュースリリース

アーリーダは2019年3月に「遠隔転移を有しない去勢抵抗性前立腺がん」を効能・効果として承認された新薬で、アンドロゲン受容体の阻害作用やシグナル伝達阻害作用を有しています。

木元 貴祥

これまでは「転移無しかつホルモン抵抗性」のみでしたが、適応の幅が拡大されましたね。

今回は前立腺がんとアーリーダ（アパルタミド）の作用機序についてご紹介します。

前立腺がんとは

前立腺は男性のみにある臓器で、膀胱から続く尿道の周りを取り囲むように存在しています。

この前立腺が腫瘍化（がん化）したものが前立腺がんです。

基本的には進行が緩やかながんで、早期に発見できれば治癒も期待できます。

自覚症状としては、尿が出づらい、頻尿、などがありますが、早期にはほとんど症状が出ません。進行すると、血尿や腰痛等が発現することがあります。

前立腺がんの発生・増殖メカニズム

それではアンドロゲン受容体とがんの増殖機構についてもう少し詳しく解説します。

アンドロゲン受容体とがんの増殖機構

前立腺がんの治療

早期の前立腺がん（限局性、局所進行）の場合、

• 手術
• 放射線療法
• ホルモン療法

などを単独もしくは適宜組み合わせた治療が行われます。

中心的に用いられるのはホルモン療法で、前立腺がんはアンドロゲンによって増殖するため、アンドロゲンを除去する治療（androgen deprivation therapy：ADT）を行います。

昔はADTとして精巣を物理的に摘出する「外科的去勢術」が行われていました。

しかし、患者さんによっては精巣がなくなることへの抵抗感が強いため、現在のADTは薬による「内科的去勢術」としてホルモン療法が行われます。

現在、初回のホルモン療法としては、

• LH-RHアゴニスト：アンドロゲン生成抑制
• GnRHアンタゴニスト：アンドロゲン生成抑制
• 抗アンドロゲン製剤：がんのアンドロゲン受容体を阻害

などが行われます。

しかしながら、ホルモン療法によるADTを行っていても抵抗性を示して、がんの増殖が抑えられないこともあります。

このような状態を去勢抵抗性前立腺がん（CRPC：castration resistant prostate cancer）と呼んでいます。

他の臓器に転移の無いCRPCでは、その後、約90%の患者さんが骨転移を経験してしまい、予後が不良となります。従って、なるべく転移を遅らせることが重要です。

今回ご紹介するアーリーダは、他の臓器に転移の無いハイリスクのCRPCに使用できる薬剤です。

また、診断時に他の臓器に転移のある場合も基本的にはホルモン感受性のためホルモン療法が行われます。

アーリーダは他の臓器に転移のあり、かつホルモン感受性の場合、ホルモン療法と併用して使用することも可能となりました！

アーリーダ（一般名：アパルタミド）の作用機序

アーリーダは、前述のがん増殖機構のうち、以下を阻害する薬剤です。

上記の作用機序により、アンドロゲンによるがん増殖のシグナル伝達が阻害される結果、がん細胞の増殖抑制効果が発揮されると考えられています。

作用機序としては、イクスタンジ（一般名：エンザルタミド）と同様ですね。

エビデンス紹介①：転移の無いCRPC（SPARTAN試験）

転移の無い去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の根拠となった臨床試験はSPARTAN試験です。¹⁾

本試験は、PSA（前立腺特異抗原）倍加時間が10か月以下で他の臓器に転移の無いCRPC患者さんに対して、ADTのみを行う群と、アーリーダとADTを併用する群を直接比較した第Ⅲ相臨床試験です。

主要評価項目の無転移生存期間は、アーリーダとADTを併用する群で有意に延長していました。

無転移生存期間の中央値で見ると2倍以上延長していますね。またハザード比（HR）も0.28と非常に治療効果が期待できそうです。

生存期間については今後のフォローアップ解析にも注目したいと思います。

エビデンス紹介②：転移のある去勢感受性（TITAN試験）

遠隔転移のあるホルモン感受性（去勢感受性）の根拠となった臨床試験はTITAN試験です。²⁾

本試験は、遠隔転移を有する去勢感受性前立腺がんの患者さんに対して、ADT+プラセボを行う群と、アーリーダとADTを併用する群を直接比較した第Ⅲ相臨床試験です。

主要評価項目の「画像学的な無増悪生存期間」は、アーリーダとADTを併用する群で有意に延長していました。

木元 貴祥

このようにホルモン療法（ADT）にアーリーダを併用することでがんの増悪抑制と、生存期間の延長が期待されていますね。

用法・用量

通常、成人にはアパルタミドとして1日1回240mgを経口投与します。

なお、患者さんの状態により適宜減量します。

副作用

主な副作用として、疲労（22.5％）、皮疹（15.3％）、甲状腺機能低下症（4.7％）、そう痒症（4.1％）、体重減少（3.4％）などが報告されています。³⁾

重大な副作用としては、

• 痙攣発作（0.1％）
• 心臓障害：心房細動（0.2％）、心不全（0.4％）、心筋梗塞（0.2％）
• 重度の皮膚障害：中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、多形紅斑（0.2％）
• 間質性肺疾患（頻度不明）

が挙げられていますので特に注意が必要です。

収載時の薬価

収載時（2019年5月22日）の薬価は以下の通りです。

• アーリーダ錠60mg：2,281.90円（1日薬価：9,127.40円）

算定方式等については以下の記事をご確認ください。

まとめ・あとがき

これまで、他の臓器に転移の無いCRPCに有効な薬剤はほとんどありませんでしたのでアーリーダは期待されています。

また、転移の有るホルモン感受性の前立腺がんについてはザイティガ（一般名：アビラテロン）が使用可能ですので、アーリーダとの使い分け等が気になるところですね。

以上、今回は前立腺がんとアーリーダの作用機序についてご紹介しました。

2020年には新規経口アンドロゲン受容体阻害薬のニュベクオ（一般名：ダロルタミド）も登場しました！以下の記事で各薬剤の違いや特徴について解説しています。

 

＼ 新薬情報オンラインの運営者が執筆！ ／

新薬情報オフライン　新薬の特徴がよくわかる！　既存薬との比較と服薬指導のポイント

created by Rinker

¥3,080 (2024/04/24 12:25:21時点 Amazon調べ-詳細)

• Amazon
• 楽天市場
• 転職相談で無料贈呈
• 特徴を紹介！

本サイトが書籍化（オフライン化）して新発売

＞＞Amazonで立ち読み

薬剤師におススメの記事

▶薬剤師が副業をするなら？所得別のおすすめ3選を実体験から解説

▶薬剤師も在宅ワークの時代！オンライン服薬指導・ライターにチャレンジ

▶高年収求人やテレワーク可能な求人（企業・ライター・オンライン服薬指導）を探す

新薬情報オンラインの更新情報をLINEで受け取ろう！

PASSMED公式LINE、はじめました。

失敗しない薬剤師の転職とは？

数多く存在する薬剤師専門の転職エージェントサイト。

どこに登録したらいいのか悩むことも少なくありません。そんな転職をご検討の薬剤師さんに是非見ていただきたい記事を公開しました。

• 新薬情報オンラインの薬剤師2名が実際に利用・取材！
• 各サイトの特徴等を一覧表で分かりやすく掲載！
• 絶対にハズレのない厳選の3サイトを解説！

上手に活用してあなたの希望・条件に沿った【失敗しない転職】を実現していただけると嬉しいです！

薬剤師の転職サイト3選｜評判・求人特徴とエージェントの質を比較

続きを見る

 

日々の情報収集に最適

薬剤師の勉強・情報収集に役に立つ無料サイト・ブログ8選