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2024年3月26日、「低亜鉛血症」を効能・効果とするジンタス錠（ヒスチジン亜鉛水和物）が承認されました。
ノーベルファーマ｜ニュースリリース
基本情報
| 製品名 | ジンタス錠25mg/50mg |
| 一般名 | ヒスチジン亜鉛水和物 |
| 製品名の由来 | 亜鉛（Zinc）と補充（足す）を組み合わせた。 |
| 製造販売 | ノーベルファーマ（株） |
| 効能・効果 | 低亜鉛血症 |
| 用法・用量 | 通常、成人及び体重30kg以上の小児では、 亜鉛として、1回50～100mgを開始用量とし1日1回食後に経口投与する。 なお、血清亜鉛濃度や患者の状態により適宜増減するが、1日1回150mgを超えないこと。 |
| 収載時の薬価 | 25mg：未収載 50mg：232.90円（1日薬価：232.90円） |
| 発売日 | 50mg：2024年8月20日（HP） |
ノベルジンには既に後発医薬品も登場していますが、ジンタスは以下の特徴によって、今後使用頻度が多くなるのでは？と予想しています。
ノベルジンと比べて…
- 服用回数が1日1回（ノベルジンは1日2～3回）
- 消化器障害の副作用が軽減
- ウィルソン病の適応症は有していない
今回は低亜鉛血症とジンタス（ヒスチジン亜鉛）の作用機序、ノベルジンとの違いについてご紹介します！
低亜鉛血症とは
亜鉛は生体内微量元素であり、亜鉛を必要とする酵素は体内に300種類以上あると言われています。
また、免疫、神経、成長、骨格、内分泌といった恒常性を維持するためにも必須な微量元素です。
低亜鉛血症とは、以下のような原因によって、体内の亜鉛量が低下した状態です（一般的には80μg/dL未満）1)。
低亜鉛血症の主な原因
- 亜鉛摂取不足
- 亜鉛吸収不全
- 需要増大（例：妊娠など）
- 薬剤性（例：キレート作用を有する薬剤の長期服用など）
- 過度なスポーツ
亜鉛の推定平均必要量は下表の通りですが、なかなか普段の食事からでは不足することもあります。2)
その他、肝障害、糖尿病、ネフローゼ症候群、腎不全などに起因することもあります。
-
-
ジャディアンス（エンパグリフロジン）の作用機序【糖尿病/心不全/CKD】
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症状
低亜鉛血症の代表的な症状として、
- 味覚障害
- 発育障害
- 皮膚炎・脱毛
- 食欲低下
- 下痢
- 骨粗鬆症
- 創傷治癒遅延
などが知られています。1)
治療
血清亜鉛値が低下している場合、亜鉛含有量の多い食品を積極的に摂取するように指導します。
亜鉛含有量の多い食品は以下ですね。1)
食品からの摂取が不十分な場合、亜鉛製剤による亜鉛補充療法が行われます。1)
亜鉛補充療法の目安
- 学童～成人では50～150mg/日、幼児では25～50mg/日を経口投与する。
- 乳幼児・小児については1～3mg/kg/日を目安とする。
ジンタス（ヒスチジン亜鉛）の作用機序：ノベルジンとの違い
ジンタスは比較的安定なヒスチジン錯体のため、消化管内で亜鉛（Zn）が遊離されることなく、効率的に消化管に取り込まれると考えられています。
消化器に対する影響が少ないことから、消化器障害の副作用の軽減が期待されています。
一方、ノベルジンは酢酸水和物のため、亜鉛として消化管内で遊離され、亜鉛そのものの作用としてメタロチオネインを誘導することで銅（Cu）の排出を促進すると考えられています。
亜鉛と銅は同じ吸収経路のため、その吸収は互いに拮抗しているので、相対的に銅の量が減ると、亜鉛の吸収が向上します。
また、亜鉛が直接消化器に滞留するため、消化器障害の副作用の問題もあります。
ジンタスは、効率的に亜鉛そのものを取り込むため、消化器障害を軽減しながら亜鉛の補充ができるといった作用機序です。
エビデンス紹介
根拠となった臨床試験をご紹介します。3)
本試験は、日本人の低亜鉛血症患者さんを対象として、ジンタス錠とノベルジン錠の有用性を比較した第Ⅲ相臨床試験です。
主要評価項目は「投与開始24週間後までに同一投与量で目標血清亜鉛濃度（80μg/dL上200μg/dL未満）を8週間維持できた患者の割合」で、ノベルジンに対するジンタスの非劣性が検証されました。
結果は以下の通りです（非劣性マージンは-15％）。
| ジンタス群 | ノベルジン単剤群 | |
| 目標血清亜鉛濃度を 8週間維持できた割合 |
86.4% | 80.4% |
| 両郡の差：6.0％（95％CI：-4.2～16.3％） | ||
| 消化器関連有害事象 | 18.7% | 26.6% |
95%信頼区間（CI）の下限が非劣性マージンの-15％を上回っているため、ノベルジンに対するジンタスの非劣性が証明されていますね！
副作用
1%以上に認められる副作用として、貧血、浮動性めまい、下痢、悪心、腹部不快感、血中銅減少、リパーゼ増加、アミラーゼ増加、肝機能検査値異常などが報告されています。
重大な副作用としては、
- 銅欠乏症（頻度不明）
が挙げられていますので、本剤投与中は血清銅濃度を定期的に確認することが望ましいとされています。
作用機序の項で紹介した通り、亜鉛自体にメタロチオネインの合成促進作用があり、それによって銅の排出促進が引き起こされるためですね。
用法・用量
通常、成人及び体重30kg以上の小児では、亜鉛として、1回50～100mgを開始用量とし1日1回食後に経口投与します。
なお、血清亜鉛濃度や患者の状態により適宜増減するが、1日1回150mgを超えないこととされています。
開始用量については、事前に血清亜鉛濃度を確認の上、以下の用量を目安に投与を開始します。
＜亜鉛濃度に応じて、以下の用量を目安に投与を開始すること＞
|
血清亜鉛濃度 |
開始用量 |
|
50μg/dL以上 |
1日1回50mg |
|
50μg/dL未満 |
1日1回100mg |
収載時の薬価
収載時（2024年8月15日）の薬価は以下の通りです。
- ジンタス錠50mg：232.90円（1日薬価：232.90円）
なお、ジンタスには25mg錠もありますが、安定供給の観点から今回の薬価収載は見送りになったとのことです（ニュースリリースより）。
算定根拠については、以下の記事で解説しています♪
-
-
【新薬：薬価収載】12製品（2024年8月15日）
続きを見る
ノベルジンとジンタスの違い・比較
低亜鉛血症に使用する亜鉛製剤2製品（ノベルジン、ジンタス）について、比較表を作成してみました。
なお、ウィルソン病（指定難病）は、肝臓や脳など全身の臓器に銅が蓄積して、障害をきたす疾患ですので、亜鉛による銅の排出促進を期待して投与されます。
低亜鉛血症に対して使用する場合、ジンタスはノベルジンと比較して、服用回数が少ない点や消化器関連の有害事象が低い点などがメリットでしょうか。
ただ、ジンタスは体重30kg未満の小児に対して投与不可のため、注意が必要です。
まとめ・あとがき
ジンタスはこんな薬
- ヒスチジン亜鉛の錯体構造を有する新規亜鉛製剤
- 服用回数が1日1回（ノベルジンは1日2～3回）
- 消化器障害の副作用が軽減
- ウィルソン病の適応症は有していない
これまで、低亜鉛血症に対して使用できる亜鉛製剤は、ノベルジンしかありませんでした。
ジンタスは新たな亜鉛製剤として、ノベルジンよりも少ない服用回数と消化器障害の軽減によって、より患者さんにとっては服用しやすい選択肢になるのではないでしょうか。
以上、今回は低亜鉛血症とジンタス（ヒスチジン亜鉛）の作用機序、ノベルジンとの違いについてご紹介しました。
参考資料・論文等
- 亜鉛欠乏症の診療指針2016：日本臨床栄養学会雑誌 38(2) : 104-148, 2016.
- 厚生労働省｜日本人の食事摂取基準（2020年版） ＞ミネラル（微量ミネラル）
- 国内第Ⅲ相臨床試験
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