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「2型糖尿病（ただし、アナグリプチン及びメトホルミン塩酸塩の併用による治療が適切と判断される場合に限る）」を効能・効果とするメトアナ配合錠LD、同配合錠HD（一般名：アナグリプチン/メトホルミン塩酸塩）が2018年9月21日に承認されました！
製薬会社
- 製造販売元：（株）三和化学研究所
DPP-4阻害薬のスイニー錠（一般名：アナグリプチン）とビグアナイド系薬のメトグルコ（一般名：メトホルミン）の合剤です。
既に同様の合剤としては、
エクメット配合錠（一般名：ビルダグリプチン/メトホルミン）、イニシンク配合錠（一般名：アログリプチン/メトホルミン）が販売されていますので、メトアナ配合錠は3番目の登場です。
今回は糖尿病とメトアナ（アナグリプチン/メトホルミン）の作用機序についてご紹介します。
生体内の血糖調節システム
通常、生体内では以下のいくつかのホルモン等によって血糖が一定に保たれています。
＜血糖を上昇させる生体内物質＞
- グルカゴン
- アドレナリン
- ノルアドレナリン
- コルチゾール
- 成長ホルモン
＜血糖を下降させる生体内物質＞
- インスリン
このように、血糖を上昇させる物質は数種類存在していますが、血糖を下降する物質はインスリンしかありません。
インスリンの作用とインクレチン
インスリンは膵臓から分泌されるホルモンです。
分泌されたインスリンは、細胞に作用することで血中のブドウ糖を細胞内に取り込む働きがあります。
この働きによって、血中のブドウ糖を下げる（血糖降下）作用を発揮しています。
また、インスリンの分泌を促進させる物質の一つに「インクレチン」と呼ばれるホルモンがあります。
インクレチンは食事が小腸を通過することで分泌されるホルモンで、血糖依存的なインスリン分泌促進作用があります。
血糖値が低い時にはインスリンの分泌を促進しないため、過剰に分泌されても低血糖になる恐れがありません。
しかし、インクレチンは「DPP-4」と呼ばれるタンパク質によって半減期1～2分ほどの早さで速やかに分解され、効果はすぐ失われます。
糖尿病とは
平成29年の厚労省調査（3年に1度）によると、糖尿病の総患者数は約328万人超であり、前回の調査から12万人以上増加しています。
糖尿病はその名の通り、血中ブドウ糖濃度が高い状態が慢性的に継続している病態です。
健康診断等で
- 空腹時血糖値が126mg/dL以上
- HbA1cが6.5%以上
の場合に疑われ、数回の検査を経て確定診断されます。
糖尿病にはその原因や病態によって
- 1型糖尿病
- 2型糖尿病
に分類されています。
日本人では約95%が「2型糖尿病」に分類されており、遺伝因子と食生活・運動不足・肥満等の生活習慣が原因で、以下の理由で引き起こされると考えられています。
- インスリンの分泌低下：インスリン量が減っている
- インスリンの抵抗性増大：インスリンの効きが悪くなっている
主にはインスリンの抵抗性増大によると考えられています。（インスリン分泌低下は軽度～中等度と様々）
一方、1型糖尿病は遺伝因子や自己免疫等によって、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞が欠損・破壊されている状態です。（インスリンの分泌低下）
従って、治療の基本はインスリンの補充療法です。
2型糖尿病の治療
2型糖尿病治療は
- 食事療法
- 運動療法
- 薬物療法
を基本としますが、最も大切なのは食事療法と運動療法です。
食事/運動療法を2～3カ月続けても血糖値が下がらない場合、薬物療法が開始されます。
2型糖尿病治療薬
2型糖尿病治療薬にはいくつかの種類があり、年齢や肥満の程度、合併症、肝・腎機能等によって使い分けられます。
まずは経口血糖降下薬の少量から開始されることが多いです。
経口血糖降下薬には以下の種類があり、糖尿病の原因（インスリン分泌低下、抵抗性増大）によって使い分けられます。
＜インスリン分泌低下を改善＞
- スルホニル尿素（SU）薬：インスリン分泌促進
- グリニド薬：より速やかなインスリン分泌促進
- DPP-4阻害薬：インクレチン分解抑制によるインスリン分泌促進とグルカゴン分泌抑制
＜インスリン抵抗性を改善＞
- ビグアナイド薬：糖新生の抑制
- チアゾリジン薬：インスリンの感受性を向上
加えて、ブドウ糖の吸収を抑制する「α-グルコシダーゼ阻害薬」や、ブドウ糖の排泄を促進する「SGLT2阻害薬」等も使用されます。
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【糖尿病】SGLT2阻害薬の作用機序・副作用と一覧まとめ（単剤と配合剤）
続きを見る
これらの経口血糖降下薬で効果が不十分であった場合、用量の増量や、併用療法などが検討されます。
今回ご紹介するイニシンクは、上記経口血糖降下薬で効果が不十分であった場合に使用できる薬剤です！
それでは、メトアナ配合錠の有効成分であるアナグリプチンとメトホルミンの作用機序についてご紹介します。
スイニー（アナグリプチン）の作用機序
アナグリプチンはDPP-4阻害薬に分類されている薬剤です。
DPP-4阻害薬はこのインクレチンを分解するDPP-4を阻害することで、インクレチンの働きを維持させ、その結果、インスリン分泌が促進されて血糖値が降下する、といった作用機序を有しています。
メトグルコ（メトホルミン）の作用機序
メトホルミンはビグアナイド薬に分類されている薬剤です。
肝臓での糖新生を抑制することで血糖降下作用を有します。
また、各細胞の糖の取り込みを促進することで、「インスリン抵抗性」を改善する作用機序も有しています。
メトアナ配合錠の用法・用量
有効成分の含有量は以下の通りです。
- メトアナ配合錠LD：アナグリプチン100mg+メトホルミン250mg
- メトアナ配合錠HD：アナグリプチン100mg+メトホルミン500mg
成人にはメトアナ配合錠LDもしくはHDを1回1錠、1日2回朝夕に経口投与します。
注意事項
メトアナ配合錠は、2型糖尿病治療の第一選択薬としては使用できません。
臨床試験では、スイニーもしくはメトホルミンのいずれか単剤で効果が不十分であった場合にメトアナ配合錠の効果が認められていますので、注意が必要です。
メトアナ配合錠の薬価
収載時（2018年11月20日）の薬価は以下の通りです。
- メトアナ配合錠LD錠：62.20円
- メトアナ配合錠HD錠：62.20円（1日薬価：124.40円）
算定方法等については以下の記事をご覧ください。
＞＞【新薬：薬価収載】12製品（2018年11月20日）と市場拡大再算定
まとめ・あとがき
メトアナはこんな薬
- DPP-4阻害薬とビグアナイド薬の配合錠
- 1日2回朝夕の投与
DPP-4阻害薬とビグアナイド薬の配合錠としては
が販売されています。
メトアナ配合錠もエクメット配合錠と同じく1日2回投与ですので、簡便性から言うと1日1回投与のイニシンク配合錠が使いやすそうな印象を受けますね。
以上、今回は糖尿病とメトアナ配合錠（アナグリプチン/メトホルミン）の作用機序についてご紹介しました☆
DPP-4阻害薬の一覧記事もありますのでご参照ください。
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【糖尿病】DPP-4阻害薬の作用機序と一覧まとめ（単剤と配合剤）
続きを見る
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