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2019年3月26日、「HIV-1感染症」を効能・効果とする新有効成分含有医薬品・新医療用配合剤のビクタルビ配合錠が承認されました！
基本情報
| 製品名 | ビクタルビ配合錠 |
| 一般名 | ●ビクテグラビルナトリウム（BIC） ●エムトリシタビン（FTC） ●テノホビル アラフェナミドフマル酸（TAF） |
| 製品名の由来 | 海外における商品名「Biktarvy」の表音から命名した。 |
| 製造販売 | ギリアド・サイエンシズ（株） |
| 効能・効果 | HIV-1感染症 |
| 用法・用量 | 通常、成人には1回1錠を1日1回経口投与する。 |
| 収載時の薬価 | 1錠：6,972.30円（1日薬価：6,972.30円） |
ビクタルビ配合錠は新規のインテグラーゼ阻害薬のビクテグラビル（BIC）＋以下の既存の核酸系逆転写酵素阻害剤の2剤を配合した薬剤です。
- エムトリシタビン（FTC）：核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）
- テノホビル アラフェナミドフマル酸（TAF）：核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）
今回はHIV感染症とビクタルビ配合錠の作用機序、エビデンスについてご紹介します。
AIDSとHIV
正式名称は「後天性免疫不全症候群（Acquired immune deficiency syndrome：AIDS）」と呼ばれ、体内の免疫細胞が破壊されて後天的に免疫不全を引き起こす疾患です。
AIDSを引き起こす原因とされているウイルスが「ヒト免疫不全ウイルス（HIV）」です。
HIVに感染して数年の潜伏期間（無症状）を経た後にAIDSが発症すると言われています。
AIDSを発症すると全身倦怠感、体重の急激な減少、咳、発熱、発疹、といった風邪のような症状を呈します。
その後、普通では感染しないような日和見感染症（例：ニューモシスチス肺炎、カポジ肉腫、サイトメガロウイルス感染症）を合併し、生命に危機を及ぼします。
HIV（ヒト免疫不全ウイルス）の感染と増殖メカニズム
HIVの感染経路には以下の3つが知られています。
- 性的感染
- 血液感染
- 母子感染
HIVは一本鎖RNAを持つレトロウイルスで、単体では増殖できません。従って、ヒト等の動物の細胞内に感染して増殖を行います。
HIVの構造と吸着・膜融合・脱殻
HIVはエンベロープと呼ばれる外膜の中にカプシドがあり、その中にRNAが封入された構造を有しています。
HIVがヒト細胞に感染すると、
吸着⇒膜融合⇒脱殻というプロセスを経てヒト細胞内にウイルスRNAが放出されます。
ウイルスRNAの逆転写
ヒトの細胞内に放出されたウイルスRNAは「逆転写酵素」と呼ばれるウイルス酵素によって二本鎖DNAが合成されます。
合成されたウイルス二本鎖DNAはヒト細胞の核内へと運ばれていきます。
ヒトDNAへの組み込み（インテグラーゼ）
核内に運ばれたウイルスDNAは、そのままでは複製や転写・翻訳ができません。
そのためウイルスDNAは「インテグラーゼ」と呼ばれるウイルス酵素によって、ヒトDNAの中にウイルスDNAを組み込みます。
ウイルスDNAがヒトDNAに組み込まれることで、HIVに感染したヒト細胞が増殖する際にはウイルスDNAも一緒に増殖していってしまいます。
そしてウイルスDNAの遺伝情報を元に、転写・翻訳が行われ、ウイルスに必要なタンパク質も勝手に合成されていってしまいます。
HIV感染症の治療
HIV感染症は早期に行うことで、AIDSの発症までの期間を延長することができます。
ただし、HIVを完治させることは現代医学では難しいとされています。
主に使用される薬剤には以下の種類があり、これらを適宜併用した多剤併用療法が基本です。1)
- 核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）
- 非核酸系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）
- プロテアーゼ阻害剤（PI）
- 膜融合阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤（INSTI）
組み合わせ方としては、HIV抑制効果が強い「キードラッグ」と、キードラッグを補足してHIV抑制効果を高める働きのある「バックボーン」を併用します。
従って、初回治療の組み合わせとしては、以下のいずれかが患者さんの適正（服用率を100%に近づけることを最優先）に併せて推奨されています。1)
- NRTI×2剤＋INSTI×1剤
- NRTI×1剤＋INSTI×1剤
- NRTI×2剤＋PI×1剤＋リトナビル（PI）
- NRTI×2剤＋NNRTI×1剤
今回ご紹介するビクタルビ配合錠は上記の「NRTI×2剤＋INSTI×1剤」として使用できる薬剤で、既にガイドライン1)にも掲載されています（推奨度AⅠ）。
これらの多剤併用療法を原則、一生涯行うことでAIDSで死亡することはほとんど無くなったと言われています。
ビクタルビ配合錠の作用機序
ビクタルビ配合錠は
- 核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）のエムトリシタビンとテノホビル
- インテグラーゼ阻害剤（INSTI）のビクテグラビル
の配合錠です。
核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）の作用機序
エムトリシタビンとテノホビルは前述のウイルスの逆転写酵素を阻害する薬剤です。その結果、二本鎖DNAが合成できなくなり、その後の反応が全てストップします。
インテグラーゼ阻害剤（INSTI）：ビクテグラビルの作用機序
ビクテグラビルは前述のウイルスDNAがヒトDNAに組み込まれる際に関与している「インテグラーゼ」を特異的に阻害する薬剤です。
インテグラーゼが阻害されることで、ウイルスDNAをヒトDNAへ組み込むことができなくなり、その後の増殖プロセスが全てストップしてしまいます。
このようにビクタルビ配合錠は
- 逆転写酵素の阻害
- インテグラーゼの阻害剤
によってウイルスの増殖を抑制する薬剤ですね。
ビクタルビとトリーメクとの比較・違い：エビデンス紹介
根拠となった臨床試験（1489試験）を一つご紹介します。2)
本試験は初回治療としてのトリーメク配合錠（ドルテグラビル/アバカビル/ラミブジン）に対するビクタルビ配合錠の非劣性を検証した国際共同第Ⅲ相臨床試験です。
本試験の結果、トリーメク配合錠に対するビクタルビ配合錠の非劣性が証明されています。また、薬物関連有害事象はトリーメク配合錠（40％）よりもビクタルビ配合錠（26％）で低い発現頻度であったと報告されていました。
| 製品名 | トリーメク配合錠 | ビクタルビ配合錠 |
| 用法・用量 | 1日1回1錠 経口投与 |
1日1回1錠 経口投与 |
| 禁忌 | ・過敏症の既往歴（特にアバカビル含有製剤による過敏症既往歴） ・重度の肝障害患者 |
・過敏症の既往歴 ・以下を投与中の患者： リファンピシン、 カルバマゼピン、 フェノバルビタール、 フェニトイン、ホスフェニトイン、 セイヨウオトギリソウ（セント･ジョーンズ･ワート）含有食品 |
| 慎重投与 | ・膵炎を発症する可能性のある患者 ・軽度又は中等度の肝障害患者 ・B型又はC型肝炎ウイルス感染患者 ・高齢者 ・妊婦又は妊娠している可能性のある婦人 |
・重度の腎機能障害のある患者 ・重度の肝機能障害のある患者 |
| 併用注意薬 （詳細は割愛し、項目数のみ） |
16項目 | 7項目 |
| ガイドラインの推奨度1) | AⅠ* | AⅠ* |
*推奨度：強さとエビデンスの質
- 推奨の強さ：A「強く推奨」＞B「中程度の推奨」＞C「任意」
- 推奨のエビデンスの質：Ⅰ＞Ⅱ＞Ⅲ
ガイドラインでは長期の有効性・安全性が担保されているトリーメク配合錠に軍配が上がりますね。
ビクタルビ配合錠は肝・腎機能が少々悪くても投与可能ですし、併用注意薬の制限が少ないといった特徴があります。
副作用
主な副作用として、頭痛（4.6％）、下痢（4.6％）、悪心（4.1％）などが報告されています。3)
用法・用量
1回1錠を1日1回経口投与します。また、食事とは関係なく服用が可能です。1)
薬価
収載時（2019年4月3日）の薬価は以下の通りです。4)
- ビクタルビ配合錠（1錠）：6,972.30円（1日薬価：6,972.30円）
算定方式は類似薬効比較方式（Ⅰ）でトリーメク配合錠の1日薬価に合わせて算定されています。
まとめ・あとがき
ビクタルビ配合錠はこんな薬
- インテグラーゼ阻害薬（INSTI）×1剤と核酸系逆転写酵素阻害剤（NRTI）×2剤の配合錠
- 1日1回経口投与で治療が可能
HIV治療薬は現在多数の配合錠が承認・販売されており、今後も開発が進んでいます。
以上、今回はHIVとビクタルビ配合錠の作用機序についてご紹介しました。
引用文献・資料等
- 抗HIV治療ガイドライン（2023年3月発行）
- 1489試験：Lancet. 2017 Nov 4;390(10107):2063-2072.
- ビクタルビ配合錠 添付文書
- 厚生労働省「中央社会保険医療協議会 総会（第411回）：医薬品の薬価収載について」
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