薬理学：高血圧・低血圧・その他（14問）

正解は③でした！

【解説】

アムロジピンはジヒドロピリジン系のCa^２＋チャネル遮断薬で、血管平滑筋のCa^２＋チャネルを遮断して、細胞内へのCa^２＋の流入を抑制し、血管平滑筋の収縮を抑制して血圧を加工させる。

ジヒドロピリジン系のCa^２＋チャネル遮断薬は○○ジピンという一般名が特徴。

正解は②でした！

【解説】

①誤。ジルチアゼムはベンゾチアゼピン系の、Ca^２＋チャネル遮断薬であり、心臓への選択制が高い。

②正。ニフェジピンはジヒドロピリジン系の、Ca^２＋チャネル遮断薬であり血管選択性が高い。

③誤。プレガバリンはγ-アミノ酪酸(GABA)誘導体であり、中枢神経系においてCa^２＋チャネル のα２δサブユニットと結合して、 Ca^２＋チャネルの細胞表面での発現量とCa^２＋流入を抑制し、グルタミン酸等の神経伝達物質遊離を抑制する。同様の作用機序を有する新薬にはミロガバリン（製品名：タリージェ）がある。

正解は②でした！

【解説】

①誤。フロセミドはループ利尿薬であり、Na^＋-K^＋-2Cl^－共輸送系を抑制し、Na^＋と水の再吸収を抑制して、利尿作用を示す。遠位尿細管のNa^＋濃度が上昇するとNa^＋-K^＋交換系が働き、Na^＋を取り込みK^＋が排泄されるので、低K^＋血症を引き起こす。

②正。エナラプリルは、アンギオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬であり、アンギオテンシンⅠからアンギオテンシンⅡへの変換を阻害し、アンギオテンシンⅡの生理作用である血管収縮作用を抑制する。また、ACEはキニナーゼⅡというブラジキニンを代謝する酵素でもあり、ACE阻害薬によってブラジキニンが蓄積し、空咳の副作用が起こる。この副作用を利用して、高齢者の誤嚥性肺炎の予防に進んで利用されるケースもある。

③誤。アテノロールはアドレナリンβ受容体遮断薬であり、心臓のβ_１受容体を遮断して心拍出量を低下させて血圧を下降させる。副作用には徐脈がある。

正解は①でした！

【解説】

①正。テルミサルタンはアンギオテンシンⅡ受容体遮断薬であり、血管拡張作用やアルドステロン分泌抑制作用により、血圧を下降させる。○○サルタンという一般名が特徴的である。

作用機序や薬剤一覧についてはこちらの記事をご参照。

②誤。カプトプリルはアンギオテンシン変換酵素阻害薬であり、アンギオテンシンⅠからアンギオテンシンⅡへの変換を阻害する。

③誤。マニジピンはジヒドロピリジン系のCa^２＋チャネル遮断薬である。

正解は②でした！

【解説】

メチルドパはメチルノルアドレナリンに代謝された後、中枢のアドレナリンα_２受容体に作用して、血圧を下降させる。妊婦に使用可能な降圧薬でもある。

正解は③でした！

【解説】

①誤。レセルピンは、交感神経節後終末のシナプス小胞へのカテコールアミンの取り込みを阻害し、シナプス小胞内のノルアドレナリンを枯渇させて、降圧作用をしめす。

②誤。ロサルタンはアンギオテンシンⅡ受容体遮断薬であり、血管拡張さようとアルドステロン分泌抑制作用を示す。

③正。ドキサゾシンは血管平滑筋のアドレナリンα_１受容体を遮断して、血管を拡張させて降圧作用を示す。

正解は②でした！

【解説】

①誤。アルドステロンは、副腎皮質から分泌される鉱質コルチコイドの一種であり、尿細管にてNa^＋と水の再吸収を促進し、血圧を上昇させる。

②正。ブラジキニンは血圧下降作用、発痛作用をもつ生理活性物質であり、ACE阻害薬により分解が抑制され蓄積すると空咳を引き起こす。

③誤。レニンは 腎臓の傍糸球体細胞から分泌されアンギオテンシンⅠの前駆物質のアンギオテンシノーゲンに働きアンギオテンシンⅠに変換する。

正解は③でした！

【解説】

①誤。アムロジピンは動物実験において、妊娠末期に使用すると妊娠期間の延長、分娩時間が延長したとの結果から妊婦への投与は禁忌であり、使用できない。ジヒドロピリジン系のニフェジピンは20週以降の妊婦には使用ができる。

②誤。カンデサルタンは、妊娠中に投与すると胎児死亡や用水減少のリスクがあることから、妊婦への投与は禁忌である。同様の理由でアンギオテンシン変換酵素阻害薬、レニン阻害薬も妊婦への投与は禁忌となっている。

③正。ヒドララジンは血管平滑筋に直接作用して、血管拡張作用を示す。妊婦には第一選択の降圧薬となる。他に、メチルドパ、ラベタロールも第一選択として推奨されている。

正解は②でした！

【解説】

①誤。アドレナリンは、アドレナリンα_１、β_１受容体に作用して、血管収縮作用、心拍出量を高めて血圧を上昇させる。急性低血圧やショック時に使用される。

②正。アメジニウムは末梢神経終末に取り込まれ、ノルアドレナリンの神経終末への再取り込みと、モノアミンオキシダーゼ阻害作用によりノルアドレナリンの不活性化を抑制して交感神経機能を亢進させることで低血圧の治療に用いられる。

③誤。フェニレフリンは選択的にアドレナリンα_１受容体を刺激して、血管収縮作用を示す。

正解は③でした！

【解説】

①誤。クロニジンは中枢のアドレナリンα_２受容体を刺激して、交感神経系を抑制して末梢血管を拡張させることで降圧作用を示す。

②誤。エチレフリンはアドレナリンα_１β受容体に作用して血管収縮、心拍数上昇作用により血圧を上昇させ、低血圧の治療に使用される。

③正。ミドドリンは選択的にアドレナリンα_１受容体に作用して、血管平滑筋を収縮させて末梢血管抵抗を上昇させ、昇圧作用を示す。

正解は②でした！

【解説】

①誤。シルデナフィルは、cGMP分解酵素であるホスホジエステラーゼⅤを選択的に阻害して肺動脈性肺高血圧症や勃起不全の治療に使用される。また、硝酸剤やNO供与体と併用すると過度の降圧作用を示すため、併用禁忌となっている。

②正。ボセンタンはエンドセリン受容体に拮抗して、エンドセリンによる強力な血管収縮作用を抑制する。作用機序や薬剤一覧についてはこちらの記事をご参照。

③誤。ベラプロストはプロスタグランジンI_２の誘導体であり、血小板や血管平滑筋のプロスタノイドIP受容体に作用して細胞内cAMP濃度上昇、Ca^２＋流入抑制、トロンボキサンA_２生成抑制作用により、抗血小板作用や血管拡張作用を示す。

正解は②でした！

【解説】

①誤。Rhoキナーゼ阻害薬はファスジルであり、Rhoキナーゼによるミオシンホスファターゼ阻害作用を抑制し、ミオシン軽鎖のリン酸化を抑制することで、脳血管攣縮を抑制する。

②正。カリジノゲナーゼは、キニノーゲンを分解しキニンを遊離させる、それにより末梢血管拡張作用を示し、血流を増加させる。

③誤。ホスホジエステラーゼⅤを阻害して薬効を示すのは、シルデナフィルやタダラフィルがある。ホスホジエステラーゼⅤはcGMPを分解する酵素であり、これを阻害することでcGMP濃度を上昇させ、プロテインキナーゼGを活性化させて血管拡張作用を示す。

正解は①でした！

【解説】

①正。ゾルミトリプタンは5-HT_{１Ｂ／１Ｄ}受容体に作用して脳血管を収縮させ、片頭痛の治療に使用される。トリプタン系薬剤の作用機序や薬剤一覧についてはこちらの記事をご参照。

②誤。5-HT_３受容体を遮断して薬効を示すのはオンダンセトロンなどであり、制吐作用を示す。抗がん剤治療における悪心嘔吐などの補助療法に用いられる。

③誤。5-HT_４受容体に作用する薬物はモサプリドであり、消化管神経のコリン作動性神経に存在する5-HT_４受容体に作用してアセチルコリンを遊離して消化管運動を更進させる。

正解は③でした！

【解説】

①誤。ロメリジンは脳血管に対して選択的に血管収縮抑制作用を示す、Ca^２＋チャネル遮断薬であり、片頭痛に使用される。妊婦には禁忌である。

②誤。エルゴタミンは麦角アルカロイドであり、セロトニン5-HT受容体に作用して血管収縮作用を示すことで片頭痛に使用される。併用禁忌の薬剤がとても多く、CYP3A4阻害剤や、セロトニン5-HT_{１Ｂ／１Ｄ}受容体作動薬とは禁忌となっている。子宮収縮作用があるため、妊婦への投与も禁忌となっている。

③正。スマトリプタンはトリプタン系の片頭痛治療薬であり、セロトニン5-HT_{１Ｂ／１Ｄ}受容体に作用して血管を収縮させて効果を示す。