薬理学：用量と反応（10問）

正解は②でした！

【解説】

一群の動物の50％において、死亡する用量を50％致死量（LD₅₀）、一群の動物の50％において、効果が現れる用量を50％有効量（ED₅₀）といいます。

LD₅₀の「L」はリーサル（致死的）、ED₅₀の「E」はエフェクト（効果的）、それぞれの「D」はドーズ（用量）を表しています。

正解は①でした！

【解説】

50％致死量（LD₅₀）を、50％有効量（ED₅₀）で割ったものが安全域（治療係数）となります。

この値が大きいと、ちょびっとの用量で効果は出るけども、めちゃめちゃ投与しないと死ぬことはない、という表れになります。

正解は②でした！

【解説】内活性は0～1で表される、薬の強さを示す指標です。

0であれば、完全アンタゴニスト（遮断薬、拮抗薬）

1であれば、完全アゴニスト（刺激薬）

0＜内活性＜1であれば、部分アゴニスト（刺激作用＆遮断作用を持つ薬）

となります、合わせて覚えておきましょう。

正解は②でした！

【解説】部分刺激薬とは、受容体に対して刺激作用及び遮断作用を示すものです。具体的には、ブプレノルフィン（μ受容体に対して）やアリピプラゾール（D_２受容体に対して）が国家試験レベルではよく出題されます。

正解は①でした！

【解説】

内活性は0～1で表される、薬の強さを示す指標です。

0であれば、完全アンタゴニスト（遮断薬、拮抗薬）

1であれば、完全アゴニスト（刺激薬）

0＜内活性＜1であれば、部分アゴニスト（刺激作用＆遮断作用を持つ薬）

となります、合わせて覚えておきましょう。

正解は①でした！

【解説】

競合的アンタゴニスト（邪魔者のイメージ）存在下で、アゴニストが作用を発揮しようとすると、アゴニスト単独投与の時よりも多くの用量が必要になります。

アゴニストの用量を増やすことで、最大反応を起こすことは可能で、「グラフが高用量側に平行移動する」なんていう風にも表現されます。

グラフより、それらの関係性に当てはまるのが①。

正解は②でした！

【解説】

非競合的アンタゴニスト（非可逆的なアンタゴニストなど）存在下では、アゴニストの用量をいくら増やそうと、最大反応を起こすことはできない。

この時、「グラフは頭打ちになる」などと表現されます。グラフより、それらの関係性に当てはまるのが②。

正解は③でした！

【解説】

①誤。pD_２値は、刺激薬の効力を表す指標であり、その数値が大きいと強い刺激薬であるといえる。

②誤。pA_２値は、競合的遮断薬の効力を表す指標であり、その数値が大きいと強い遮断薬であるといえる。

③正。pD_２′値は、非競合的遮断薬の効力を表す指標であり、その数値が大きいと強い遮断薬であるといえる。

正解は③でした！

【解説】

①誤。薬物Bは最大反応を起こすことができているため、完全アゴニストである。部分アゴニストに該当するのは、用量を増やしても最大反応に到達しないAである。

②誤。pD_２値は、刺激薬の効力を表す指標であり、「50％の反応率を示す時の薬物濃度の負の対数」と定義されている。薬物Bの反応率50％の時の値より、そのpD_２値は、約6である。

（最大反応の半分あたりの濃度、10のマイナスx乗になるところの、「x」の値が、そのままpD_２値になります）

③正。薬物Bは完全アゴニストですが、薬物Aは部分アゴニスト、つまり薬物Aは遮断作用も併せ持つことになります。両者を併用した場合、薬物Aが持つ遮断作用が、薬物Bの最大反応の足を引っ張ります。

正解は①でした！

【解説】

①正。固有活性（内活性）が0に近いのか？1に近いのか？で刺激作用の強さは変わります。

②誤。部分受容体刺激薬アリピプラゾールは、ばっちりドパミン受容体を刺激したり遮断したりします。アリピプラゾールは、基本的に遮断作用を示しますが、パーキンソニズムが発現しそうになると、刺激作用に転じるといわれています。

③誤。部分受容体刺激薬には、遮断作用が含まれているので、どれだけ用量を増やしても、その受容体にとっての最大反応を示すことはない。