薬理学：中枢神経系②（19問）

正解は①でした！

【解説】

ペルゴリド、タリペキソール、ブロモクリプチンは代表的なドパミンD_２受容体刺激薬です。その他、カベルゴリンやロチゴチンの処方も現場ではよく見かけますよ。

特に、ロチゴチンは貼付薬として使用されており、一定の血中濃度を維持できるので、安定した効果が得られやすいという特徴があります。

正解は②でした！

【解説】

セレギリンは、代表的なMAO_B阻害薬であり、覚醒剤原料にも指定されています。ドパミンの代謝を抑制し中枢内でのドパミン濃度を高め、パーキンソン病に対する治療効果を現します。

また、近年発売されたラサギリンは、同様の作用機序を持ちながら覚醒剤原料には指定されておらず、ラサギリンの方がセレギリンよりも扱いやすい薬といえます。

①COMT阻害薬にあたるものとしては、エンタカポンがあり、こちらもドパミンの代謝を抑制し、中枢内でのドパミン濃度を高め、パーキンソン病に対する治療効果を現します。

正解は③でした！

【解説】

アマンタジンは中枢内ドパミン遊離促進による抗パーキンソン病作用、脱殻抑制によるA型インフルエンザに対する作用を示します。また、ドパミン遊離促進作用により、脳梗塞後の自発性の低下に対しても使用することができます。

統合失調症に対しては、ドパミンD_２受容体を遮断する薬剤が用いられる。

インフルエンザ治療とアマンダジンについてはこちらの記事でも解説しています。

正解は④でした！

【解説】問6解説参照。

正解は④でした！

【解説】問6解説参照。

正解は②でした！

【解説】※問4～6の解説でもあります。

①ドネペジル…アセチルコリンエステラーゼ阻害薬。中枢内のアセチルコリン濃度を上昇させることで、アルツハイマー型やレビー小体型認知症の進行を抑制します。

②リバスチグミン…アセチルコリンエステラーゼだけでなく、ブチリルコリンエステラーゼ阻害作用も示します。

③ガランタミン…アセチルコリンエステラーゼ阻害作用だけでなく、中枢内ニコチン受容体に対してのアロステリック効果も示します。

④メマンチン…NMDA受容体遮断作用により、上記薬剤たちとは異なる機序で、アルツハイマー型認知症の治療に用いることができる。中枢内のノイズの減少により、治療効果を示す。

コリンエステラーゼ阻害薬との併用が可能です。

正解は②でした！

【解説】

中脳腹側被蓋野-大脳辺縁系のドパミンD₂受容体遮断により、統合失調症の陽性症状（幻覚、幻聴など）の改善が期待できる。

その他、D₂受容体遮断には、プロラクチン分泌促進や制吐、胃腸運動促進などの作用がある。

正解は②でした！

【解説】

①～③は、全てD₂受容体遮断薬です。以下では、②の詳細について、解説します。

・リスペリドン、ペロスピロン…セロトニン、ドパミンアンタゴニスト（SDA）と呼ばれ、ドパミンD₂受容体及びセロトニン5-HT₂受容体遮断作用を持っています。

・オランザピン、クエチアピン…ドパミンD₂受容体及びセロトニン5-HT₂受容体を含む多くの受容体を遮断します。MARTAと呼ばれるグループの薬剤です。

・アリピプラゾール…ドパミンD₂受容体及びセロトニン5-HT₂受容体遮断作用を持つ。ドパミンD₂受容体に対しては、遮断が過度となった場合には、受容体刺激作用に転じることができる。ドパミン部分刺激薬や、ドパミンシステムスタビライザー（DSS）などと呼ばれています。

正解は①でした！

【解説】

抗利尿ホルモン不適合分泌症候群は、抗利尿ホルモンである「バソプレシン分泌され過ぎ症候群」です。要は、おしっこが全然出ません。

少量の尿に、ありったけの老廃物を詰め込まないといけないので、尿の濃度は必然的に濃くなり、高張尿となります。（高張＝高浸透圧＝高濃度、とお考え下さい♪）

正解は③でした！

【解説】ドパミンD₂受容体遮断薬には、それなりに血糖上昇作用があるのですが、著しい血糖上昇作用により警告まででているのはMARTAであるオランザピン、クエチアピンの２つです。

正解は②でした！

【解説】

選択肢は全てD₂受容体遮断薬ですが、設問の条件に当てはまる薬剤は、スルピリドのみ。

正解は①でした！

【解説】

5-HT_１A受容体は、Giタンパク質共役型の受容体であり、刺激により中枢内セロトニン濃度を低下させ、抗不安薬としての効果を示す。

正解は②でした！

【解説】

イミプラミン、クロミプラミンなどの三環系抗うつ薬の代表的な副作用に、抗コリン作用があります。排尿の抑制、眼圧の上昇、口渇などの原因になります。

正解は③でした！

【解説】

ミアンセリンやセチプチリンは、四環系抗うつ薬であり、アドレナリンα_２受容体遮断によるノルアドレナリン放出促進により抗うつ作用を示します。

正解は②でした！

【解説】

マプロチリンは、四環系抗うつ薬であり、ノルアドレナリンの再取り込みを阻害することで抗うつ作用を示します（セロトニンに対する働きは弱い）。

また、四環系抗うつ薬であるミアンセリンやセチプチリンとは、全く作用機序が異なるため、注意して暗記することが必要です！！

正解は①でした！

【解説】

①正。フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン…選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）。

②誤。ミルナシプラン、デュロキセチン…セロトニン、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）。

③誤。アモキサピン、ノルトリプチリン…三環系抗うつ薬。その他の三環系抗うつ薬には、イミプラミンやデシプラミンがあります。

正解は③でした！

【解説】

ミルタザピンは、ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬（NaSSA）と呼ばれ、

• α_２受容体遮断により、ノルアドレナリン及びセロトニンの放出促進
• 5-HT_２、5-HT_３受容体への遮断、5-HT_１受容体への刺激作用

などにより、抗うつ作用を示します。

他の抗うつ薬で見られるような、再取り込み阻害作用は「持たない」抗うつ薬です。

正解は①でした！

【解説】

①正。

②誤。文章は、チアプリドの記述。

③誤。文章は、アマンタジンの記述。

正解は②でした！

【解説】

①誤。文章は、ベタヒスチンの記述。

②正。

③誤。文章はアトモキセチンの記述。