薬理学：中枢神経系①（25問）

正解は①でした！

【解説】

亜「酸」化窒素は、「酸」素欠乏症を起こしやすい。酸、つながりで覚えよう。亜酸化窒素使用時には、20％程、酸素を混入させて使用し酸素欠乏の副作用を防ぎます。

正解は②でした！

【解説】

ハロタンは、心臓でのβ_１受容体の反応性をアップさせ、頻脈を招くことがあります。頻脈が起きにくいように、ハロタンの構造に改良を加えた薬剤が「～フルラン」です。

正解は③でした！

【解説】

全身麻酔薬においては、

• 脊髄の抑制＝筋弛緩
• 延髄の抑制＝呼吸麻痺（中毒）

の関係が出題されることを押さえておこう！

正解は①でした！

【解説】

MACとは、麻酔薬の「効果が現れる濃度」の指標であり、その値が低ければ低いほど、「強力な麻酔薬」であることが分かります（MAC低い＝少ない量で、良く効くということ）。

他の薬剤と比較して、亜酸化窒素は圧倒的にMACの値が高いため出題されやすいですよ！

正解は②でした！

【解説】

血液/ガス分配係数は、「薬の体内での広がり」を表しており、その値が低ければ低いほど、「早く効く麻酔薬」であることが分かります（血液/ガス分配係数低い＝短時間で効果が現れるということ）。

他の薬剤と比較して、ハロタンは血液/ガス分配係数の値が高いため出題されやすいですよ！（ちなみに、ハロタンの構造に改良を加えた薬剤「～フルラン」の血液/ガス分配係数の値は、ハロタンよりも低いです！）

正解は①でした！

【解説】

トリアゾラムは超短時間型の催眠薬です。また、抗コリン作用を有するために、眼内圧を上昇させることがあり、急性狭隅角緑内障には禁忌に指定されています。

正解は②でした！

【解説】

非ベンゾジアゼピン系の薬剤には、ゾルピデム、ゾピクロン、エスゾピクロンがありますが、中でも「ベンゾジアゼピンω_１受容体」に選択性が高く、筋弛緩による副作用が出現しにくい薬剤はゾルピデムです（ベンゾジアゼピンω_２受容体の刺激が筋弛緩を招く）。

正解は①でした！

【解説】

前行性健忘（薬を飲んだ後のことを覚えていない）や反跳性不眠（急な服薬中止で、不眠症状がひどくなる）の副作用を起こしやすいのは、「（超）短時間型」の催眠薬です。超短時間もしくは短時間型の催眠薬には、トリアゾラム、ブロチゾラム、ゾルピデム、ゾピクロン、エスゾピクロンなどがありますね。

正解は③でした！

【解説】

持ち越し効果（目覚めた後も身体がだるい、しんどい、ふらつく）の副作用を起こしやすいのは「長時間型」の催眠薬であり、選択肢の中ではフルラゼパムが該当します。

正解は①でした！

【解説】

ベンゾジアゼピン系の薬剤の解毒には、ベンゾジアゼピン受容体遮断薬（拮抗薬）である、フルマゼニルが用いられます。ベンゾジアゼピン受容体遮断薬はフルマゼニルのみです。頻出ですので、必ず暗記しておきましょう！！

正解は③でした！

【解説】

REM睡眠は夢を見ている時間帯の睡眠であり、良質な睡眠には「REM睡眠」も「ノンREM睡眠」も共に必要な睡眠です。バルビツール酸系の薬剤は、一方のREM睡眠を強制的に抑えつけてしまいます。選択肢の中で、バルビツール酸系に該当するのは③。

正解は③でした！

【解説】

特に、しばらく継続した後の、急な服用中止で現れます。ブロモバレリル尿素は、大変使い勝手の悪い催眠薬です！！！

正解は①でした！

【解説】

メラトニン受容体の刺激は、体内時計の正常化を行っていると言われています。メラトニン刺激薬がラメルテオンなので…なんとなく、「メラメラ」と覚えておきましょう。

ちなみにヒドロキシジンは、抗ヒスタミン作用、眠気などの中枢抑制作用が強く、抗不安薬として使用されます。

正解は②でした！

【解説】

オレキシン受容体は、覚醒状態に関与している受容体です。オレキシン…なので、オキル（起きる）受容体と覚えておくと良いでしょう。

で、そんなオキル受容体をシャット（遮断）することにより眠気を現すの催眠薬がスボレキサントです。スボレキシャット（遮断）と覚えておくと、解きやすいかも？

スボレキサントはCYP3A4で大部分が代謝を受けるため、CYP3A4の阻害作用の強い「アゾール系抗真菌薬」や「マクロライド系抗菌薬（～スロマイシン）」などとは併用禁忌に指定されています！

また、③ロルメタゼパムも大切な薬剤で…、催眠薬にしては珍しく、代謝過程で「CYP」が関与していないんです！なので、CYP阻害や誘導作用のある薬剤とも併用しやすいので、ぜひこの特徴を覚えておいてください♪

正解は②でした！

【解説】

①誤。NSAIDｓの作用機序です。

②正。オピオイドμ受容体の刺激により、下行性抑制系神経が活性化し、強力な鎮痛作用が現れます。

③誤。局所麻酔薬の作用機序です。

正解は③でした！

【解説】

合成麻薬なのに、モルヒネよりも鎮痛作用が弱いのは「ペチジン」くらいです！（ペチって、なんだか弱そうですよね）

ペチジンは鎮痙作用を持つため、無痛分娩に使い易いというメリットがあります。

正解は③でした！

【解説】

ペンタゾシンにみられる特徴的な作用機序です。

また、ブプレノルフィンは、オピオイドμ受容体に対しての部分刺激薬であり、μ受容体に対して刺激作用及び遮断作用を示します。

（ブプレノルフィンは、μ受容体を刺激作用は持つのだけれど、モルヒネと併用した際はμ受容体への拮抗作用により、モルヒネの作用を邪魔する…といった記述が国家試験で過去に出題されています。）

正解は③でした！

【解説】

プレガバリンは、知覚神経上のCa^２＋チャネルを遮断することで、サブスタンスPやグルタミン酸などの痛みに関わる伝達物質の放出を抑制します。

主な副作用は眠気、嘔気など。多くが未変化体で排泄されるため、腎機能によって投与量が細かく設定されています。

強力な鎮痛作用を示すことで、医療現場でも処方量が多い薬剤です！

正解は③でした！

【解説】

トラマドールは、非麻薬ではあるものの「オピオイドμ受容体」という、モルヒネと同じ作用点に働く薬剤です。

また、痛みを抑える「下行性抑制系神経」は、ノルアドレナリン（NAd）・セロトニン（5-HT）を放出していることから「NAd 、5-HTの再取り込み阻害」によっても、下行性抑制系神経は活性化されます。③はNSAIDｓの作用機序です。

正解は②でした！

【解説】

頭文字が「フ（プ含む）」もしくは「カ」の抗てんかん薬は、欠神発作には使用不可と覚えておきましょう。

正解は②でした！

【解説】

エトスクシミドやトリメタジオンは、T型Ca^２＋チャネル遮断（T電流抑制）作用を持ち、欠神発作のみに使用されます。

正解は③でした！

【解説】

バルプロ酸は、GABAトランスアミナーゼを阻害することでGABAの分解を抑制し、中枢内でのGABAの働きを促します。

正解は①でした！

【解説】

①正。スルチアムやアセタゾラミドは、抗てんかん薬として使用できる、炭酸脱水酵素阻害薬です。

②誤。アゾセミドは、ループ利尿薬の一つです。アセタゾラミドと名前が似ているので、ひっかけ問題を作ってみました！

③誤。ケトチフェンは抗ヒスタミン作用＆ケミカルメディエーター遊離抑制作用を持つ薬剤ですね。そして、意外に知られていませんが、ケトチフェンはてんかん治療中の患者には使用禁忌の薬剤です。また、その他の抗ヒスタミン薬は、禁忌には指定されていないものの、てんかん発作を招きやすくすると言われています。

正解は①でした！

【解説】

• 電撃痙攣　＝　強直・間代発作様の反応
• ペンテトラゾール誘発痙攣　＝　欠神発作様の反応

と、考えることができ、

薬剤開発途中、動物実験の段階で電撃痙攣を抑制できれば「この薬は人間の強直・間代発作を抑えられるぞ！」ということがおおよそ分かりますし、

ペンテトラゾール誘発痙攣を抑制できれば「この薬は人間の欠神発作を抑えられるぞ！」ということがおおよそ分かります。

ここで、カルバマゼピンの話になるのですが、この薬は動物実験でのペンテトラゾール誘発痙攣は抑制「できる」のですが、人間の欠神発作は抑制することが「できない」、動物実験とヒトへの作用で食い違いがある薬剤なのです！！！！

（「カ」ルバマゼピンだけに、他とはちょっと「カ」わった特徴のある薬、と覚えておこう。）

正解は②でした！

【解説】

ラモトリギンは、Na^＋チャネル遮断作用により、抗てんかん作用を示します。

覚え方は、頭文字をとって、「Na」「ラ」、奈良とかどうでしょう？

中毒性表皮壊死症（TEN）や、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）での警告がある薬剤です。