薬剤：投与設計（7問）

正解は②でした！

【解説】

一般に、定常状態に達する時間は、薬物の消失半減期の４〜５倍である。

半減期の４倍で定常状態の濃度の93.75%、半減期の５倍で96.88%に達する。

正解は②でした！

【解説】

定常状態の濃度が10μg/mLである。

薬物が体内から消失していき1μg/mLと1/10となるまでの時間を求める。半減期T_1/2の何倍かを求めるとよい。

上記から半減期の４倍が経過すると薬物濃度が1/10より低くなる。

次に半減期を求める。T_1/2 = ln2/k_el = 0.693/0.346 ≒ ２時間

したがって半減期の４倍の８時間を経過すると薬物濃度は1/10の1μg/mL未満となる。

正解は③でした！

【解説】

「初回負荷量D_s = 分布容積Vd×目標血中濃度C_ss」で与えられる。

ただし事前にテオフォリンの投与を受けていた場合は

初回負荷量D_s = 分布容積Vd×（目標血中濃度C_ss - 投与直前の血中濃度C）

となる。

この患者は体重が60kgでありテオフィリンの分布容積は

0.45 (L/kg) ×60 (kg) = 27 (L)

したがってD_s = Vd×(C_ss - C) = 27 (L) ×(12 - 5) (μg/mL) = 189 mg

正解は②でした！

【解説】

バイオアベイラビリティをf、投与量をD（mg）、全身クリアランスをCL_tot(L/hr)、投与間隔をτ（h）として、定常状態での平均血中濃度C_ssは以下の式で与えられる。

• C_ss = (f×D) / (CL_tot×τ)

今回アムロジピンは1日１回投与であるため投与間隔τは24時間となるため、各種数値を上記の式に代入すると

• Css = ｛0.7×5(mg)｝ / ｛30 (L/hr)×24(hr)｝ = 0.0048611 (mg/L) = 4.86 (ng/mL)

したがって②の4.9が正解である。

正解は③でした！

【解説】

蓄積率をR、初回投与後の最高血中濃度をC₀とすると、定常状態での最高血中濃度C_{ss max}は

• C_{ss max} = R×C₀

で与えられる。

ここでR = 1/(1-e^-kel×τ)で与えられるが今回はτ= T_1/2 であり、T_1/2 = ln2 / k_el であるため

• R = 1/｛1-(1/2)｝= 2 となる。

したがってC_{ss max} = R×C₀ = 2×C₀ であり２倍の③が正解となる。

投与間隔が半減期のn倍であったとき

τ= n×T_1/2 = n×ln2 / k_elであり、これをR = 1/(1-e^-kel×τ)に代入すると

R =  1/｛1-(1/2)ⁿ｝となる。

この式を用いれば蓄積率が簡単に算出できるので定常状態での濃度を簡単に評価できる。

正解は②でした！

【解説】

バイオアベイラビリティをf、投与量をD（mg）、全身クリアランスをCL_tot(L/hr)、投与間隔をτ（h）として、定常状態での平均血中濃度C_ssは以下の式で与えられる。

• C_ss = (f×D) / (CL_tot×τ)

今回C_ss = 60 μg/mL、τ = 24 hr である。

また、経口クリアランスC_po = CL_tot / f = 0.80 L/hrであることを考慮して上記の式に各種数値を代入すると

• D = (CL_tot×τ×C_ss)/ f = (CL_tot / f)×τ×C_ss = 0.80 (L/hr)×24(hr)×60(μg/mL) = 1152 (mg) ≒ 1200 (mg)

正解は①でした！

【解説】

薬力学的パラメータを用いた投与設計の問題である。

PT-INRはワルファリンの効果を現す指標として重要であり、ワルファリン服用時、通常成人では2.0〜3.0の値になるようにコントロールする。高齢者では1.6〜2.6となるようにワルファリンの投与量を調節する。

今回の血液検査でPT-INRが3.5であり目標値よりも高くなっているためワルファリンを減量する必要がある。ワルファリンの1日投与量は変更前は3.5 mg/日であるためこれより投与量が少なくなければならない。したがって投与量の変更がない①は投与量としてふさわしくない。

なお、どの程度減量すればPT―INRがどの程度下がるかを推定する指標はなく、減量してPT-INRの変動を確認しながら至適投与量を決定する。